Anti-HER2-Therapie + Fulvestrant/Capecitabin bei Frauen mit HR+, HER2+, nicht-viszeralen Metastasen Brustkrebs im Stadium IV (FAVOR)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab

2. Postmenopausale oder prämenopausale oder perimenopausale Frauen im Alter von 18-75 Jahren:

   1. ≥60 Jahre, oder es wurde zuvor eine bilaterale Ovarektomie durchgeführt, oder
   2. < 60 Jahre, natürlicher postmenopausaler Status (definiert als kontinuierlicher Zeitraum von mindestens 12 Monaten nach spontanem Absetzen ohne andere pathologische oder physiologische Ursachen), Östrogen (E2) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) sind auf postmenopausalen Niveaus vorhanden
   3. Frauen vor der Menopause oder Perimenopause, die bereit sind, während der Studie eine Stimulation mit luteinisierendem Hormon (LHRH) zu erhalten
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter HR-positiver (ER/PR≥10 %), HER2-positiver (IHC 3+ oder ISH+) Brustkrebs
4. Mindestens eine messbare nicht-viszerale Metastasierung (Leber-, Lungen-, Pleura-, Perikard-, Peritoneum-, Nieren-, Nebennieren-, Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen sind ausgeschlossen), HR-positiv (ER/PR≥10 %), HER2-positiv (IHC 3 + oder ISH+), (≥10 mm bei T1-gewichteter, gadoliniumverstärkter MRT) (RECIST v1.1)
5. Vorherige Behandlung mit HER2-Hemmern, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen werden muss (mindestens 14 Tage für Trastuzumab und andere Antikörper, mindestens 7 Tage für Lapatinib)
6. Eine vorangegangene Chemotherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie einer rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung ist nicht erlaubt; Vorherige Strahlentherapie erlaubt, aber die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen worden sein.
7. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
8. Lebenserwartung > 24 Wochen
9. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % oder höher zu Studienbeginn (innerhalb von 42 Tagen vor der Randomisierung)
10. Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie ist erlaubt
11. Eine vorherige adjuvante Behandlung mit Trastuzumab ist zulässig
12. Die Hormontherapie muss mindestens 1 Monat vor der Rekrutierung abgesetzt worden sein
13. Patienten mit guter Compliance
14. Die Patienten müssen sich von allen akuten CTCAE v. 5.0-Grad = 2-Nebenwirkungen früherer Behandlungen bis zum Ausgangszustand oder gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad = 1 erholt haben
15. Ohne Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in den Ergebnissen der zentralen Labortests vor der Randomisierung
16. Alanin-Aminotransferase (ALT) </= 2,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) </= 2,5 × ULN vor der Randomisierung
17. Gesamtbilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkalische Phosphatase (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Gesamtbilirubin im Serum (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Serumkreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L, Neutrophilenzahl im Blut >/= 1×109/L, Thrombozytenzahl >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumin >/= 30 g/l
24. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung), sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. Primäre und metastatische Läsion Fehlende histologische oder zytologische Bestätigung von HR-positiv (ER/PR≥10 %), HER2-positiv (IHC 3+ oder ISH+)
2. Brustkrebs mit viszeralen Metastasen (Leber-, Lungen-, Pleura-, Perikard-, Peritoneum-, Nieren-, Nebennieren-, Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen)
3. Entzündlicher Brustkrebs
4. Eine lebensbedrohliche metastasierende viszerale Erkrankung haben, definiert als ausgedehnte Leberschädigung oder Schädigung des Gehirns oder der Leptomeningen (früher oder gegenwärtig) oder symptomatische pulmonale lymphatische Diffusion. Patienten mit diskreten Lungenparenchymmetastasen kamen in Frage, wenn die Prüfärzte feststellten, dass ihre Atmungsfunktion durch die Krankheit nicht signifikant beeinträchtigt war.
5. Krankheitsprogression oder Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach neo/adjuvanter endokriner Therapie
6. Unfähig, eine endokrine Therapie zu vertragen, einschließlich derjenigen, die Symptome haben, die sich auf die Eingeweide ausgebreitet haben und die ein Risiko für kurzfristige lebensbedrohliche Komplikationen haben (einschließlich unkontrollierter Exsudation des Brustkorbs, des Perikards oder der Bauchhöhle, pulmonale Lymphangitis und mehr als 50 % Leberschäden).
7. CT oder MRT bestätigten das Vorhandensein von Hirn- oder Leptomeningealmetastasen.
8. Jede andere aktuelle Malignität oder Malignität, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde (außer Brustkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom), es sei denn, es wird eine radikale Behandlung durchgeführt und es gibt keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung im Inneren die letzten 5 Jahre.
9. Nicht-viszerale metastatische Läsionen können nicht von RECIST v1.1 bewertet werden
10. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Vorgeschichte der Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
12. Bekannte Überempfindlichkeit (Grad 3 oder 4) gegen Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant oder Capecitabin oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Unkontrollierte Erkrankungen einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, therapiebedürftiger Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder aktiver Infektion
15. schwere Lungen- und Nierenerkrankung
16. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
17. Rechtsunfähigkeit oder Beschränkung.
18. Aufgrund einer medizinischen oder psychischen Störung durch den Prüfarzt als unfähig angesehen, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.