Terapia anti-HER2 + fulvestrant/capecitabina en mujeres con cáncer de mama en estadio IV con metástasis no viscerales HR+, HER2+ (FAVOR)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito

2. Mujeres posmenopáusicas, premenopáusicas o perimenopáusicas de 18 a 75 años:

   1. ≥60 años, o se realizó previamente una ovariectomía bilateral, o
   2. <60 años, estado posmenopáusico natural (definido como un período continuo de al menos 12 meses después del cese espontáneo sin otras causas patológicas o fisiológicas), el estrógeno (E2) y la hormona estimulante del folículo (FSH) están presentes en los niveles posmenopáusicos
   3. Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas, dispuestas a recibir estimulación con hormona luteinizante (LHRH) durante el estudio
3. Cáncer de mama HR-positivo confirmado histológica o citológicamente (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3+ o ISH+)
4. Al menos una lesión metastásica no visceral medible (se excluyen las metástasis de hígado, pulmón, pleura, pericardio, peritoneo, riñón, suprarrenales, cerebro o leptomeníngeas), HR positivo (ER/PR≥10%), HER2 positivo (IHC 3 + o ISH+), (≥10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1) (RECIST v1.1)
5. Se suspenderá el tratamiento previo con inhibidores de HER2 antes de la primera administración del tratamiento del estudio (al menos 14 días para trastuzumab y otros anticuerpos, al menos 7 días para lapatinib)
6. No se permite quimioterapia previa, terapia biológica o dirigida a la enfermedad recurrente o metastásica; Se permite la radioterapia previa, pero la radioterapia debe haberse interrumpido al menos 14 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
7. Puntaje de desempeño de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
8. Esperanza de vida > 24 semanas
9. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 50 % o más al inicio del estudio (dentro de los 42 días anteriores a la aleatorización)
10. Se permite el tratamiento previo de quimioterapia adyuvante
11. Se permite el tratamiento adyuvante previo con trastuzumab
12. La terapia hormonal debe haber sido descontinuada al menos 1 mes antes del reclutamiento.
13. Pacientes con buen cumplimiento.
14. Los pacientes deben haberse recuperado a la condición inicial o a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado = 1 de cualquier efecto secundario agudo de CTCAE v. 5.0 grado = 2 de tratamientos previos
15. Sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los resultados del ensayo del laboratorio central antes de la aleatorización
16. Alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 × el límite superior de lo normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) </= 2,5 × LSN antes de la aleatorización
17. Bilirrubina total (TBIL) </= 1,25 × LSN
18. Fosfatasa alcalina (ALK) </= 2,5 × LSN
19. Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) </= 2,5 × LSN
20. Bilirrubina sérica total (TBil) </= 1,5 × LSN
21. Creatinina sérica (Scr) </= 1,5 × LSN
22. WBC >/= 3×109/L, Recuento de neutrófilos en sangre >/= 1×109/L, Recuento de plaquetas >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albúmina >/= 30g/L
24. Las mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

1. Lesión primaria y metastásica falta de confirmación histológica o citológica de HR-positivo (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3+ o ISH+)
2. Cáncer de mama con metástasis viscerales (metástasis de hígado, pulmón, pleura, pericardio, peritoneo, riñón, suprarrenales, cerebro o leptomeníngeas)
3. Cáncer de mama inflamatorio
4. Tener una enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal, definida como daño hepático extenso o daño cerebral o de leptomeninges (pasado o presente) o difusión linfática pulmonar sintomática. Los pacientes con metástasis discretas de parénquima pulmonar eran elegibles si los investigadores determinaban que su función respiratoria no estaba significativamente afectada por la enfermedad.
5. Progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la terapia endocrina neo/adyuvante
6. Incapaces de tolerar la terapia endocrina, incluidos aquellos que tienen síntomas, que se han propagado a las vísceras y que están en riesgo de complicaciones a corto plazo que ponen en peligro la vida (incluido el tórax no controlado, el pericardio o la exudación de la cavidad abdominal, linfangitis pulmonar y más de 50% daño hepático).
7. La TC o la RM confirmaron la presencia de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
8. Cualquier otra neoplasia maligna actual o neoplasia maligna diagnosticada en los últimos cinco años (que no sea cáncer de mama, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas), a menos que se realice un tratamiento radical y no haya evidencia de recurrencia o metástasis dentro de los últimos 5 años.
9. Las lesiones metastásicas no viscerales no pueden ser evaluadas por RECIST v1.1
10. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
11. Historial de participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
12. Hipersensibilidad conocida (Grado 3 o 4) a Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant o Capecitabine o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo
13. Embarazo o lactancia
14. Enfermedades no controladas que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o infección activa
15. enfermedad pulmonar y renal grave
16. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
17. Incapacidad o limitación legal.
18. Considerado incapaz de completar el estudio o firmar el consentimiento informado debido a un trastorno médico o mental por parte del investigador.