Terapia anty-HER2 + fulwestrant/kapecytabina u kobiet z HR+, HER2+ i przerzutami nietrzewnymi w IV stopniu zaawansowania raka piersi (FAVOR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę

2. Kobiety po menopauzie lub przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym w wieku 18-75 lat:

   1. ≥60 lat lub wcześniej wykonano obustronne wycięcie jajników lub
   2. <60 lat, naturalny stan pomenopauzalny (określany jako nieprzerwany okres co najmniej 12 miesięcy po samoistnym zaprzestaniu leczenia bez innych patologicznych lub fizjologicznych przyczyn), estrogeny (E2) i hormon folikulotropowy (FSH) są obecne na poziomie pomenopauzalnym
   3. Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym, które chcą otrzymać stymulację hormonem luteinizującym (LHRH) podczas badania
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z HR-dodatnim (ER/PR≥10%), HER2-dodatnim (IHC 3+ lub ISH+)
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa nietrzewna (z wykluczeniem przerzutów do wątroby, płuc, opłucnej, osierdzia, otrzewnej, nerki, nadnerczy, mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych), HR-dodatni (ER/PR≥10%), HER2-dodatni (IHC 3 + lub ISH+), (≥10 mm w obrazie T1-zależnym MRI wzmocnionym gadolinem) (RECIST v1.1)
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami HER2 należy przerwać przed pierwszym podaniem badanego leku (co najmniej 14 dni w przypadku trastuzumabu i innych przeciwciał, co najmniej 7 dni w przypadku lapatynibu)
6. Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna lub terapia celowana choroby nawrotowej lub przerzutowej; Wcześniejsza radioterapia była dozwolona, ​​ale radioterapię należy przerwać co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
8. Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie
9. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50% lub więcej na początku badania (w ciągu 42 dni przed randomizacją)
10. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca
11. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające trastuzumabem
12. Terapię hormonalną należy przerwać co najmniej 1 miesiąc przed rekrutacją
13. Pacjenci z dobrą podatnością
14. Pacjenci muszą powrócić do stanu wyjściowego lub stopnia 5.0 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 = 1 z jakichkolwiek ostrych skutków ubocznych poprzednich terapii wg CTCAE v. 5.0 stopnia = 2
15. Bez zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wynikach testu centralnego laboratorium przed randomizacją
16. Aminotransferaza alaninowa (ALT) </= 2,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) </= 2,5 × GGN przed randomizacją
17. Bilirubina całkowita (TBIL) </= 1,25 × GGN
18. Fosfataza alkaliczna (ALK) </= 2,5 × GGN
19. Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) </= 2,5 × GGN
20. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBil) </= 1,5 × GGN
21. Kreatynina w surowicy (Scr) </= 1,5 × GGN
22. WBC >/= 3×109/l, liczba neutrofili we krwi >/= 1×109/l, liczba płytek krwi >/= 100×109/l, HB >/= 9 g/dl
23. Albumina >/= 30g/L
24. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy (w ciągu 14 dni przed randomizacją) powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Zmiana pierwotna i przerzutowa brak histologicznego lub cytologicznego potwierdzenia HR-dodatniego (ER/PR≥10%), HER2-dodatniego (IHC 3+ lub ISH+)
2. Rak piersi z przerzutami do narządów trzewnych (przerzuty do wątroby, płuc, opłucnej, osierdzia, otrzewnej, nerki, nadnerczy, mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych)
3. Zapalny rak piersi
4. Zagrażająca życiu przerzutowa choroba trzewna, zdefiniowana jako rozległe uszkodzenie wątroby lub uszkodzenia mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (przeszłe lub obecne) lub objawowe rozsianie limfy w płucach. Pacjenci z dyskretnymi przerzutami miąższu płucnego kwalifikowali się, jeśli badacze ustalili, że choroba nie zaburzyła znacząco ich czynności oddechowej.
5. Progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po neo/adiuwantowej terapii hormonalnej
6. Nietolerujący terapii hormonalnej, w tym u osób z objawami, które rozprzestrzeniły się do wnętrzności i u których występuje ryzyko krótkoterminowych powikłań zagrażających życiu (w tym niekontrolowany wysięk z klatki piersiowej, osierdzia lub jamy brzusznej, zapalenie naczyń chłonnych płuc i więcej niż 50% uszkodzenia wątroby).
7. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny potwierdziły obecność przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy lub rozpoznany w ciągu ostatnich pięciu lat (inny niż rak piersi, rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy), chyba że zostanie przeprowadzone radykalne leczenie i nie ma dowodów na wznowę lub przerzuty w obrębie ostatnie 5 lat.
9. Zmiany przerzutowe inne niż trzewne nie mogą być oceniane za pomocą RECIST v1.1
10. Czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) przed podaniem pierwszego badanego leku.
11. Historia udziału w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed randomizacją
12. Znana nadwrażliwość (stopień 3 lub 4) na pertuzumab, trastuzumab, fulwestrant lub kapecytabinę lub substancje pomocnicze któregokolwiek z badanych leków
13. Ciąża lub laktacja
14. Niekontrolowane choroby, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub czynna infekcja
15. ciężka choroba płuc i nerek
16. Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
17. Niekompetencja prawna lub ograniczenie.
18. Uznany za niezdolnego do ukończenia badania lub podpisania świadomej zgody z powodu zaburzeń medycznych lub psychicznych badacza.