Traitement anti-HER2 + fulvestrant/capécitabine chez les femmes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2+, métastases non viscérales de stade IV (FAVOR)

Critère d'intégration:

1. Les patients ont fourni un consentement éclairé écrit

2. Femmes ménopausées ou préménopausées ou périménopausées âgées de 18 à 75 ans :

   1. ≥ 60 ans, ou une ovariectomie bilatérale a déjà été pratiquée, ou
   2. <60 ans, état post-ménopausique naturel (défini comme une période continue d'au moins 12 mois suivant l'arrêt spontané sans autres causes pathologiques ou physiologiques), les œstrogènes (E2) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sont présents à des niveaux post-ménopausiques
   3. Femmes préménopausées ou périménopausées, souhaitant recevoir une stimulation par l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant l'étude
3. Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement HR-positif (ER/PR≥10%), HER2-positif (IHC 3+ ou ISH+)
4. Au moins une lésion métastatique non viscérale mesurable (les métastases hépatiques, pulmonaires, plèvre, péricardiques, péritonéales, rénales, surrénaliennes, cérébrales ou leptoméningées sont exclues), HR-positive (ER/PR≥10%), HER2-positive (IHC 3 + ou ISH+), (≥10 mm en IRM pondérée en T1 avec injection de gadolinium) (RECIST v1.1)
5. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de HER2 à interrompre avant la première administration du traitement de l'étude (au moins 14 jours pour le trastuzumab et d'autres anticorps, au moins 7 jours pour le lapatinib)
6. Une chimiothérapie antérieure, une thérapie biologique ou ciblée contre une maladie récurrente ou métastatique ne sont pas autorisées ; Radiothérapie antérieure autorisée, mais la radiothérapie doit avoir été interrompue au moins 14 jours avant la première administration du traitement à l'étude.
7. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
8. Espérance de vie > 24 semaines
9. fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 50 % ou plus au départ (dans les 42 jours précédant la randomisation)
10. Un traitement antérieur par chimiothérapie adjuvante est autorisé
11. Un traitement adjuvant antérieur par le trastuzumab est autorisé
12. L'hormonothérapie doit avoir été interrompue au moins 1 mois avant le recrutement
13. Patients avec une bonne observance
14. Les patients doivent avoir retrouvé leur état de base ou les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 grade = 1 de tout effet secondaire aigu CTCAE v. 5.0 = 2 des traitements précédents
15. Sans infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur les résultats des analyses du laboratoire central avant la randomisation
16. Alanine aminotransférase (ALT) </= 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), Aspartate aminotransférase (AST) </= 2,5 × LSN avant la randomisation
17. Bilirubine totale (TBIL) </= 1,25 × LSN
18. Phosphatase alcaline (ALK) </= 2,5 × LSN
19. Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) </= 2,5 × LSN
20. Bilirubine totale sérique (TBil) </= 1,5 × LSN
21. Créatinine sérique (Scr) </= 1,5 × LSN
22. GB >/= 3×109/L, Numération des neutrophiles sanguins >/= 1×109/L, Numération plaquettaire >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumine >/= 30g/L
24. Les femmes en âge de procréer qui ont eu un test de grossesse sérique négatif (dans les 14 jours précédant la randomisation) doivent prendre des mesures contraceptives efficaces

Critère d'exclusion:

1. Lésion primaire et métastatique absence de confirmation histologique ou cytologique de HR-positif (ER/PR≥10%), HER2-positif (IHC 3+ ou ISH+)
2. Cancer du sein avec métastases viscérales (foie, poumon, plèvre, péricarde, péritoine, rein, surrénale, cerveau ou métastases leptoméningées)
3. Cancer du sein inflammatoire
4. Avoir une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital, définie comme une atteinte hépatique étendue ou une atteinte cérébrale ou leptoméningée (passée ou présente) ou une diffusion lymphatique pulmonaire symptomatique. Les patients présentant des métastases discrètes du parenchyme pulmonaire étaient éligibles si les investigateurs déterminaient que leur fonction respiratoire n'était pas significativement altérée par la maladie.
5. Progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant l'hormonothérapie néo/adjuvante
6. Incapable de tolérer l'hormonothérapie, y compris ceux qui présentent des symptômes, qui se sont propagés aux viscères et qui sont à risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris une exsudation non contrôlée du thorax, du péricarde ou de la cavité abdominale, une lymphangite pulmonaire et plus de 50 % de dommages au foie).
7. La TDM ou l'IRM ont confirmé la présence de métastases cérébrales ou leptoméningées.
8. Toute autre malignité actuelle ou malignité diagnostiquée au cours des cinq dernières années (autre que le cancer du sein, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde), à ​​moins qu'un traitement radical ne soit effectué et qu'il n'y ait aucun signe de récidive ou de métastase dans les 5 dernières années.
9. Les lésions métastatiques non viscérales ne peuvent pas être évaluées par RECIST v1.1
10. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avant l'administration du premier traitement à l'étude.
11. Antécédents de participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation
12. Hypersensibilité connue (grade 3 ou 4) au pertuzumab, au trastuzumab, au fulvestrant ou à la capécitabine ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai
13. Grossesse ou allaitement
14. Maladies non contrôlées, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou infection active
15. maladie pulmonaire et rénale sévère
16. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
17. Incompétence ou limitation légale.
18. Considéré incapable de terminer l'étude ou de signer le consentement éclairé en raison d'un trouble médical ou mental par l'investigateur.