Исследование для проверки переносимости различных доз BI 456906 японскими мужчинами с индексом массы тела (ИМТ) от 23 до 40 кг/м2

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины по оценке исследователя, основанной на полном анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторных исследованиях при скрининговом визите

2. Японская этническая принадлежность по следующим критериям:

   - родились в Японии, прожили за пределами Японии <10 лет, и их родители, бабушка и дедушка японцы

3. Возраст от 20 до 45 лет (включительно) на момент скринингового визита.
4. ИМТ от 23,0 до 40,0 кг/м2 (включительно) с минимальной абсолютной массой тела 65 кг на скрининговом визите и стабильной массой тела (определяемой как изменение не более чем на 5%) за 3 месяца до скринингового визита.
5. Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование

6. Субъекты, которые соглашаются свести к минимуму риск забеременеть от своего партнера, выполняя любой из следующих критериев, начиная с первого введения исследуемого препарата и до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

   • Использование адекватной контрацепции, любого из следующих методов плюс презерватив: внутриматочная спираль, комбинированные оральные контрацептивы, начатые не менее чем за 2 месяца до первого введения препарата.
   • Вазэктомия (вазэктомия не менее чем за 1 год до включения в исследование)
   • Хирургическая стерилизация (включая двустороннюю окклюзию маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) женщин-партнеров субъектов
7. HbA1c < 6,5% на скрининговом визите

Критерий исключения:

1. Воздействие любого агониста рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1R) (включая комбинированные продукты) в течение двенадцати месяцев до визита для скрининга, или любое предшествующее воздействие BI 456906, или история соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию, непереносимость или отсутствие эффективности исследуемого препарата или препаратов, принадлежащих к классу агонистов GLP-1R)
2. Обширное хирургическое вмешательство (большое по оценке исследователя), выполненное в течение 12 недель до рандомизации или запланированное в течение 6 месяцев после скринингового визита, например. замена тазобедренного сустава

3. Любые признаки сопутствующего заболевания, исходного состояния или истории болезни, оцененные исследователем как клинически значимые, включая:

   • Повторное измерение артериального давления (АД) в положении лежа ≥160/95 мм рт.ст. или частоты пульса (ЧСС) >90 ударов в минуту после 5 минут отдыха во время скринингового визита.
   • Стеноз почечной артерии или признаки лабильного артериального давления, включая симптоматическую гипотензию, или наличие в анамнезе соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания.
   • Заметное исходное удлинение зубца Q до зубца T (QT)/интервала QTc (скорректированного) (например, интервалы QTc, превышающие 450 мс при скрининге, или увеличение на 30 мс по сравнению со скринингом, или любые другие соответствующие изменения ЭКГ при скрининге (например, атриовентрикулярная (АВ) блокада второй степени (тип Мобитц II) или АВ блокада третьей степени) и нарушения сердечного ритма (например, брадикардия с исходной частотой сердечных сокращений (ЧСС) <45 ударов в минуту (при отсутствии лекарств, снижающих сердечный ритм). частота сердечных сокращений), тахиаритмия или желудочковая тахикардия).
   • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, использование рецептурных или безрецептурных препаратов, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT или QTc при скрининге.
   • Панкреатит в анамнезе или повышение уровня амилазы/липазы в анамнезе/в настоящее время более чем в 1,5 раза Верхний предел нормы (ВГН)
   • Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до визита для скрининга, за исключением надлежащим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи, медуллярного рака щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2 в анамнезе.
   • Любое клиническое состояние, требующее непрерывной фармакотерапии во время исследования. Фармакотерапию, которая потенциально может вызвать изменение массы тела (например, антигипергликемические, антидепрессивные, диуретики, стероиды, инсулин, нейролептики), необходимо прекратить за 6 месяцев до визита для скрининга.
   • Холецистэктомия и/или предшествовавшая операция на желудочно-кишечном тракте (включая бариатрическую хирургию), которые могут влиять на массу тела или фармакокинетику (ФК) исследуемого препарата или вспомогательных лекарственных средств исследования [парацетамол (ацетаминофен)], за исключением аппендэктомии и простой герниопластики .
   • Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
   • Хронические или соответствующие острые инфекции, включая вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или сифилис.
   • История соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
   • Застойная сердечная недостаточность класса IIIV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе или сердечно-сосудистые аномалии, такие как желудочковые или наджелудочковые аритмии. Симптоматическая желудочковая тахикардия в анамнезе или атриовентрикулярная блокада второй степени типа 2 (тип Мобитц II) или атриовентрикулярная блокада третьей степени в анамнезе.
   • Любое из следующих состояний или процедур в течение последних шести месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование (например, каротидное шунтирование, шунтирование при заболеваниях периферических сосудов), чрескожное коронарное вмешательство (разрешены диагностические ангиограммы), транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения (инсульт) или декомпенсированная застойная сердечная недостаточность.
   • Любая история суицидального поведения в течение жизни (т. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение).
   • Любые суицидальные мысли типа от 2 до 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 12 месяцев (т. активная суицидальная мысль без метода, намерения или плана; активная суицидальная мысль с методом, но без намерения или плана; активные суицидальные мысли с определенным методом и намерением, но без определенного плана; или активная суицидальная мысль с методом, намерением и планом).
4. Использование лекарств в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, если это может обоснованно повлиять на результаты исследования (включая препараты, вызывающие удлинение интервала QT/QTc)
5. Участие в другом испытании, в котором исследуемый препарат применялся в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до запланированного введения исследуемого препарата, или текущее участие в другом испытании, связанном с введением исследуемого препарата
6. Нынешние курильщики (определяется как более 10 сигарет или 3 сигар или 3 трубок в день)
7. Невозможность воздержаться от курения в определенные испытательные дни
8. Злоупотребление алкоголем (употребление более 24 г в день) Применяются дополнительные критерии исключения