Влияние сакубитрила/валсартана на переносимость физических нагрузок, натрийуретические пептиды и ремоделирование желудочков при сердечной недостаточности

Учитывая недавнее введение препарата в клиническую практику, оценка опыта «в полевых условиях» важна для уточнения клинического ведения пациентов, получающих сакубитрил/валсартан. Кроме того, в настоящее время сакубитрил/валсартан доказал свою эффективность в некоторых небольших предварительных исследованиях в отношении улучшения фракции выброса и некоторых эхокардиографических параметров ремоделирования желудочков в дополнение к сопутствующей оптимальной медикаментозной терапии, хотя в этом отношении необходимы дополнительные данные.

В частности, потенциальные преимущества в отношении толерантности к физической нагрузке, параметров функции дыхания и ремоделирования левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих сакубитрил/валсартан, в настоящее время широко не изучались. В связи с этим сердечно-легочная нагрузочная проба (КРНТ) позволяет получить прогностические функциональные параметры у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, такие как пик V02 (пик V02) и наклон вентиляции/продукции С02 (наклон VE/VC02). КПНТ является достоверным, признанным и точным инструментом для стратификации риска у пациентов с сердечной недостаточностью.

Кроме того, имеется мало данных о легочной диффузии (DLCO) и о специфических маркерах альвеолярно-капиллярной мембраны, таких как сурфактантные белки типа B (SPB), у пациентов, получавших сакубтрил/валсартан. Наша команда уже показала, как на эти биомаркеры и DLCO влияет медикаментозное лечение, такое как левосимендан и ингибиторы АПФ.

Цель исследования — оценить толерантность к физической нагрузке, спирометрию, эхокардиографические параметры систолической и диастолической функции левого желудочка, дозу Nt-proBNP и качество жизни, а также соответствующую корреляцию «доза-эффект» в многоцентровой когорте из 100 пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. (функциональный класс NYHA II и lII) и снижение фракции выброса левого желудочка у пациентов, которым показана терапия сакубитрилом/валсартаном.

Подгруппа пациентов также будет проанализирована на предмет данных, касающихся влияния сакубитрила/валсартана на DLCO и уровни в крови белка связывания сурфактанта (SPB).

Сакубитрил / валсартан будут назначаться в соответствии с рекомендациями, первоначально в самой низкой дозе 24/26 мг два раза в день. для проверки его переносимости с перспективой постепенного увеличения дозировки во время последующих контрольных визитов. Повторная оценка лечения и титрование дозы сакубитрила/валсартана будут проводиться каждые 4 недели, пока не будет достигнута максимально переносимая доза. Исследуемая доза будет максимально переносимой пациентом (однако не выше 97 мг/103 мг сут).

Кардиологическое обследование с ЭКГ, спирометрией, CPET, анкетой кардиомиопатии Канзас-Сити, анализом крови, креатинином, азотом, натрием, калием, хлором и NTproBNP будет проводиться при каждом посещении (от исходного уровня до 6 месяцев). Вместо этого цветная допплеровская эхокардиограмма будет выполняться только в начале исследования и через 6 месяцев.

У части пациентов также будет проведен анализ уровней SPB и DLCO в крови на исходном уровне и через 6 месяцев после достижения максимально переносимой дозы.