Effecten van sacubitril/valsartan op inspanningscapaciteit, natriuretische peptiden en ventriculaire remodellering bij hartfalen

Gezien de recente introductie van het medicijn in de klinische routine, is de evaluatie van de ervaring "in het veld" belangrijk om de klinische behandeling van patiënten die met sacubitril / valsartan worden behandeld, te verfijnen. Bovendien is sacubitril/valsartan op dit moment effectief gebleken in enkele kleine voorbereidende studies voor het verbeteren van de ejectiefractie en sommige echocardiografische parameters van ventriculaire remodellering bovenop de gelijktijdige optimale medische therapie, hoewel hierover meer gegevens nodig zijn.

Met name de potentiële voordelen voor het inspanningsvermogen, de parameters van de ademhalingsfunctie en de remodellering van de linker hartkamer bij patiënten met hartfalen die met sacubitril/valsartan worden behandeld, zijn op dit moment niet uitgebreid bestudeerd. In dit opzicht maakt de cardiopulmonale inspanningstest (CPET) het mogelijk om prognostische functionele parameters te verkrijgen bij patiënten met chronisch hartfalen, zoals piek V02 (piek V02) en de ventilatie / productie van C02-helling (VE / VC02-helling). CPET is een geldig, erkend en nauwkeurig hulpmiddel voor risicostratificatie bij patiënten met hartfalen.

Verder zijn er weinig gegevens beschikbaar over longdiffusie (DLCO) en over specifieke markers van het alveolair-capillaire membraan, zoals type B surfactant-eiwitten (SPB) bij patiënten die met sacubtril/valsartan worden behandeld. Ons team heeft al laten zien hoe deze biomarkers en DLCO worden beïnvloed door medicamenteuze behandelingen zoals Levosimendan en Ace-remmers.

Het doel van de studie is het evalueren van de inspanningscapaciteit, spirometrie, echocardiografische parameters van linkerventrikel sistolische en diastolische functie, Nt-proBNP-dosering en kwaliteit van leven en de gerelateerde dosis-effectcorrelatie in een multicenter cohort van 100 patiënten met stabiel hartfalen. (klasse functionele NYHA II e lII) en verminderde linkerventrikelejectiefractie bij patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met sacubitril/valsartan.

Een subgroep van patiënten zal ook worden geanalyseerd op gegevens met betrekking tot het effect van sacubitril/valsartan op DLCO en bloedspiegels van Surfactant Bindig-eiwit (SPB).

Sacubitril/Valsartan zal volgens richtlijnen worden voorgeschreven, in eerste instantie in de laagste dosering van 24/26 mg b.i.d. om de verdraagbaarheid te verifiëren met het vooruitzicht om de dosering geleidelijk te verhogen tijdens volgende vervolgbezoeken. De herevaluatie van de behandeling en de titratie van de dosis sacubitril/valsartan vindt elke 4 weken plaats totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt. De bestudeerde dosis zal de maximaal door de patiënt getolereerde dosis zijn (echter niet hoger dan 97 mg / 103 mg tweemaal daags).

Cardiologisch onderzoek met ECG, spirometrie, CPET, de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, bloedtelling, creatinine, stikstof, natrium, kalium, chloor en NTproBNP zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd (van baseline tot 6 maanden). Het colordoppler-echocardiogram wordt in plaats daarvan alleen bij de basislijn en na 6 maanden uitgevoerd.

Een subgroep van patiënten zal ook worden onderworpen aan analyse van de bloedspiegels van SPB en DLCO bij baseline en 6 maanden na het bereiken van de maximaal getolereerde dosis.