Efeitos do Sacubitril/Valsartan na Capacidade de Exercício, Peptídeos Natriuréticos e Remodelação Ventricular na Insuficiência Cardíaca

Dada a recente introdução da droga na rotina clínica, a avaliação da experiência “no campo” é importante para refinar o manejo clínico dos pacientes tratados com sacubitril/valsartan. Além disso, no momento sacubitril / valsartan provou ser eficaz em alguns pequenos estudos preliminares na melhora da fração de ejeção e alguns parâmetros ecocardiográficos de remodelação ventricular além da terapia médica concomitante ideal, embora mais dados sejam necessários a esse respeito.

Em particular, os benefícios potenciais na capacidade de exercício, parâmetros da função respiratória e remodelação ventricular esquerda em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com sacubitril/valsartan não foram estudados extensivamente até o momento. Nesse sentido, o teste de exercício cardiopulmonar (TECP) permite obter parâmetros funcionais prognósticos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, como o pico V02 (peak V02) e a ventilação/produção de C02 slope (VE/VC02 slope). O TCPE é uma ferramenta válida, reconhecida e precisa para estratificação de risco em pacientes com insuficiência cardíaca.

Além disso, poucos dados estão disponíveis sobre difusão pulmonar (DLCO) e sobre marcadores específicos da membrana alvéolo-capilar, como as proteínas surfactantes tipo B (SPB) em pacientes tratados com sacubtril/valsartan. Nossa equipe já demonstrou como esses biomarcadores e DLCO são influenciados por tratamentos medicamentosos como Levosimendan e inibidores da Ace.

O objetivo do estudo é avaliar a capacidade de exercício, espirometria, parâmetros ecocardiográficos da função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo, dosagem de Nt-proBNP e qualidade de vida e a correlação dose-efeito relacionada em uma coorte multicêntrica de 100 pacientes com insuficiência cardíaca estável (classe funcional NYHA II e lII) e redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo em pacientes elegíveis para tratamento com sacubitril/valsartan.

Um subgrupo de pacientes também será analisado quanto aos dados relativos ao efeito do sacubitril/valsartan na DLCO e nos níveis sanguíneos da proteína Surfactant Bindig (SPB).

Sacubitril / Valsartan será prescrito de acordo com as diretrizes, inicialmente na dosagem mais baixa de 24/26 mg b.i.d. verificar sua tolerabilidade com a perspectiva de aumento gradativo da dosagem nos retornos subseqüentes. A reavaliação do tratamento e a titulação da dose de sacubitril/valsartan ocorrerão a cada 4 semanas até atingir a dose máxima tolerada. A dose em estudo será a máxima tolerada pelo paciente (porém não superior a 97 mg/103mg bd).

Exame cardiológico com ECG, espirometria, TCPE, Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City, hemograma, creatinina, nitrogênio, sódio, potássio, cloro e NTproBNP serão realizados em cada visita (da linha de base até 6 meses). Em vez disso, o ecocardiograma colordoppler será realizado apenas na linha de base e após 6 meses.

Um subconjunto de pacientes também será submetido à análise dos níveis sanguíneos de SPB e DLCO no início e 6 meses após atingir a dose máxima tolerada.