Efectos de sacubitrilo/valsartán sobre la capacidad de ejercicio, los péptidos natriuréticos y el remodelado ventricular en la insuficiencia cardiaca

Dada la reciente introducción del fármaco en la rutina clínica, la evaluación de la experiencia “sobre el terreno” es importante para perfeccionar el manejo clínico de los pacientes tratados con sacubitrilo/valsartán. Además, de momento sacubitrilo/valsartán ha demostrado ser eficaz en algunos pequeños estudios preliminares para mejorar la fracción de eyección y algunos parámetros ecocardiográficos de remodelado ventricular además del tratamiento médico óptimo concomitante, aunque se necesitan más datos al respecto.

En particular, los beneficios potenciales sobre la capacidad de ejercicio, los parámetros de la función respiratoria y la remodelación del ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con sacubitrilo/valsartán no se han estudiado de forma exhaustiva por el momento. En este sentido, la prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) permite obtener parámetros funcionales pronósticos en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica como el pico V02 (peak V02) y la pendiente de ventilación/producción de C02 (VE/VC02 pendiente). CPET es una herramienta válida, reconocida y precisa para la estratificación de riesgo en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Además, se dispone de pocos datos sobre la difusión pulmonar (DLCO) y sobre marcadores específicos de la membrana alvéolo-capilar, como las proteínas surfactantes tipo B (SPB) en pacientes tratados con sacubtril/valsartán. Nuestro equipo ya ha demostrado cómo estos biomarcadores y DLCO están influenciados por tratamientos farmacológicos como el levosimendán y los inhibidores de la ACE.

El objetivo del estudio es evaluar la capacidad de ejercicio, la espirometría, los parámetros ecocardiográficos de función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, la dosis de Nt-proBNP y la calidad de vida y la correlación dosis-efecto relacionada en una cohorte multicéntrica de 100 pacientes con insuficiencia cardíaca estable. (clase funcional NYHA II e lII) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida en pacientes elegibles para tratamiento con sacubitrilo/valsartán.

También se analizará un subgrupo de pacientes en busca de datos relacionados con el efecto de sacubitrilo/valsartán sobre la DLCO y los niveles en sangre de la proteína Surfactant Bindig (SPB).

Sacubitril/Valsartán se prescribirá de acuerdo con las pautas, inicialmente en la dosis más baja de 24/26 mg b.i.d. para verificar su tolerabilidad con la perspectiva de aumentar gradualmente la dosis durante las siguientes visitas de seguimiento. La reevaluación del tratamiento y la titulación de la dosis de sacubitrilo/valsartán se realizará cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima tolerada. La dosis en estudio será la máxima tolerada por el paciente (pero no superior a 97 mg/103 mg bd).

En cada visita (desde el inicio hasta los 6 meses) se realizará un examen cardiológico con ECG, espirometría, CPET, Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City, hemograma, creatinina, nitrógeno, sodio, potasio, cloro y NTproBNP. En cambio, el ecocardiograma doppler color se realizará solo al inicio del estudio y después de 6 meses.

Un subconjunto de pacientes también estará sujeto a análisis de los niveles sanguíneos de SPB y DLCO al inicio y 6 meses después de alcanzar la dosis máxima tolerada.