Effets du sacubitril/valsartan sur la capacité d'exercice, les peptides natriurétiques et le remodelage ventriculaire dans l'insuffisance cardiaque

Compte tenu de l'introduction récente du médicament dans la routine clinique, l'évaluation de l'expérience « sur le terrain » est importante pour affiner la prise en charge clinique des patients traités par sacubitril/valsartan. De plus, à l'heure actuelle, le sacubitril/valsartan s'est avéré efficace dans certaines petites études préliminaires pour améliorer la fraction d'éjection et certains paramètres échocardiographiques du remodelage ventriculaire en plus du traitement médical optimal concomitant, bien que des données supplémentaires soient nécessaires à cet égard.

En particulier, les bénéfices potentiels sur la capacité d'effort, les paramètres de la fonction respiratoire et le remodelage ventriculaire gauche chez les patients insuffisants cardiaques traités par sacubitril/valsartan n'ont pas été largement étudiés à l'heure actuelle. A cet égard, le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) permet d'obtenir des paramètres fonctionnels pronostiques chez les patients insuffisants cardiaques chroniques tels que le pic V02 (pic V02) et la pente ventilation/production de C02 (pente VE/VC02). CPET est un outil valide, reconnu et précis pour la stratification du risque chez les patients insuffisants cardiaques.

De plus, peu de données sont disponibles sur la diffusion pulmonaire (DLCO) et sur des marqueurs spécifiques de la membrane alvéolo-capillaire, comme les protéines du surfactant de type B (SPB) chez les patients traités par sacubtril/valsartan. Notre équipe a déjà montré comment ces biomarqueurs et le DLCO sont influencés par des traitements médicamenteux comme le Levosimendan et les inhibiteurs de l'Ace.

L'objectif de l'étude est d'évaluer la capacité d'exercice, la spirométrie, les paramètres échocardiographiques de la fonction sistolique et diastolique ventriculaire gauche, le dosage et la qualité de vie du Nt-proBNP et la corrélation dose-effet associée dans une cohorte multicentrique de 100 patients atteints d'insuffisance cardiaque stable. (classe fonctionnelle NYHA II e lII) et fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite chez les patients éligibles au traitement sacubitril / valsartan.

Un sous-groupe de patients sera également analysé pour les données relatives à l'effet du sacubitril/valsartan sur la DLCO et les taux sanguins de protéine Surfactant Bindig (SPB).

Le sacubitril/valsartan sera prescrit conformément aux directives, initialement à la dose la plus faible de 24/26 mg b.i.d. pour vérifier sa tolérance avec la perspective d'augmenter progressivement la posologie lors des visites de suivi ultérieures. La réévaluation du traitement et la titration de la dose de sacubitril/valsartan auront lieu toutes les 4 semaines jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte. La dose à l'étude sera la dose maximale tolérée par le patient (mais pas supérieure à 97 mg/103 mg bd).

Un examen cardiologique avec ECG, spirométrie, CPET, questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City, numération globulaire, créatinine, azote, sodium, potassium, chlore et NTproBNP sera effectué à chaque visite (de la ligne de base à 6 mois). L'échocardiogramme colordoppler sera plutôt effectué uniquement au départ et après 6 mois.

Un sous-ensemble de patients sera également soumis à une analyse des taux sanguins de SPB et de DLCO au départ et 6 mois après avoir atteint la dose maximale tolérée.