Effekter av Sacubitril/Valsartan på treningskapasitet, natriuretiske peptider og ventrikulær remodellering ved hjertesvikt

Gitt den nylige introduksjonen av stoffet i den kliniske rutinen, er evalueringen av erfaringen "på feltet" viktig for å avgrense den kliniske behandlingen av pasienter behandlet med sacubitril / valsartan. Videre har sakubitril/valsartan for øyeblikket vist seg effektiv i noen små foreløpige studier for å forbedre ejeksjonsfraksjonen og noen ekkokardiografiske parametere for ventrikkelremodellering på toppen av den samtidige optimale medisinske behandlingen, selv om ytterligere data er nødvendig i denne forbindelse.

Spesielt er de potensielle fordelene på treningskapasitet, respirasjonsfunksjonsparametere og venstre ventrikkel-remodellering hos hjertesviktpasienter behandlet med sacubitril/valsartan for øyeblikket ikke studert omfattende. I denne forbindelse gjør kardiopulmonal treningstesten (CPET) det mulig å oppnå prognostiske funksjonelle parametere hos pasienter med kronisk hjertesvikt som topp V02 (peak V02) og ventilasjon / produksjon av C02-helling (VE / VC02-helling). CPET er et gyldig, anerkjent og nøyaktig verktøy for risikostratifisering hos hjertesviktpasienter.

Videre er få data tilgjengelig om lungediffusjon (DLCO) og om spesifikke markører for alveolær-kapillærmembranen, slik som type B overflateaktive proteiner (SPB) hos pasienter behandlet med sacubtril/valsartan. Teamet vårt har allerede vist hvordan disse biomarkørene og DLCO påvirkes av medikamentelle behandlinger som Levosimendan og Ace-hemmere.

Målet med studien er å evaluere treningskapasiteten, spirometri, ekkokardiografiske parametere for venstre ventrikkels sistoliske og diastoliske funksjon, Nt-proBNP-dosering og livskvalitet og den relaterte dose-effektkorrelasjonen i en multisenterkohort på 100 pasienter med stabil hjertesvikt (klasse funksjonell NYHA II e lII) og redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon hos pasienter som er kvalifisert for sakubitril/valsartanbehandling.

En undergruppe av pasienter vil også bli analysert for data relatert til effekten av sacubitril/valsartan på DLCO og blodnivåer av Surfactant Bindig protein (SPB).

Sacubitril / Valsartan vil bli foreskrevet i henhold til retningslinjer, i utgangspunktet med den laveste dosen på 24/26 mg b.i.d. å verifisere dens tolerabilitet med utsikter til gradvis å øke dosen under påfølgende oppfølgingsbesøk. Reevaluering av behandlingen og titrering av sacubitril/valsartan-dosen vil finne sted hver 4. uke inntil maksimal tolerert dose er nådd. Dosen som studeres vil være den maksimale tolererte dosen av pasienten (dog ikke høyere enn 97 mg / 103 mg bd).

Kardiologisk undersøkelse med EKG, spirometri, CPET, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, blodtelling, kreatinin, nitrogen, natrium, kalium, klor og NTproBNP vil bli utført ved hvert besøk (fra baseline til 6 måneder). Colordoppler-ekkokardiogrammet vil i stedet bare utføres ved baseline og etter 6 måneder.

En undergruppe av pasienter vil også bli utsatt for analyse av blodnivåene av SPB og DLCO ved baseline og 6 måneder etter å ha nådd maksimal tolerert dose.