Wpływ sakubitrilu/walsartanu na wydolność wysiłkową, peptydy natriuretyczne i przebudowę komór w niewydolności serca

Biorąc pod uwagę niedawne wprowadzenie leku do rutyny klinicznej, ocena doświadczeń „w terenie” jest istotna dla udoskonalenia postępowania klinicznego z pacjentami leczonymi sakubitrylem/walsartanem. Ponadto, w chwili obecnej sakubitryl/walsartan okazał się skuteczny w kilku niewielkich wstępnych badaniach w zakresie poprawy frakcji wyrzutowej i niektórych parametrów echokardiograficznych przebudowy komór oprócz towarzyszącej optymalnej terapii medycznej, chociaż potrzebne są dalsze dane w tym zakresie.

W szczególności potencjalne korzyści dla wydolności wysiłkowej, parametrów czynnościowych układu oddechowego i przebudowy lewej komory u pacjentów z niewydolnością serca leczonych sakubitrylem/walsartanem nie były obecnie szeroko badane. W tym zakresie test wysiłkowy (CPET) pozwala na uzyskanie prognostycznych parametrów czynnościowych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, takich jak szczytowe V02 (szczytowe V02) oraz nachylenie wentylacji/wytwarzania CO2 (nachylenie VE/VC02). CPET jest ważnym, uznanym i dokładnym narzędziem do stratyfikacji ryzyka u pacjentów z niewydolnością serca.

Ponadto dostępnych jest niewiele danych dotyczących dyfuzji w płucach (DLCO) i swoistych markerów błony pęcherzykowo-włośniczkowej, takich jak białka powierzchniowo czynne typu B (SPB) u pacjentów leczonych sakubtrilem/walsartanem. Nasz zespół wykazał już, w jaki sposób na te biomarkery i DLCO wpływają terapie lekowe, takie jak lewosimendan i inhibitory Ace.

Celem pracy jest ocena wydolności wysiłkowej, spirometrii, parametrów echokardiograficznych funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory, dawki Nt-proBNP i jakości życia oraz związanej z tym korelacji dawka-efekt w wieloośrodkowej kohorcie 100 pacjentów ze stabilną niewydolnością serca (klasa czynnościowa NYHA II e lII) i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory u pacjentów kwalifikujących się do leczenia sakubitrylem/walsartanem.

Podgrupa pacjentów zostanie również przeanalizowana pod kątem danych dotyczących wpływu sakubitrilu/walsartanu na DLCO i poziom białka wiążącego środek powierzchniowo czynny (SPB) we krwi.

Sacubitril / Valsartan będzie przepisywany zgodnie z wytycznymi, początkowo w najniższej dawce 24/26 mg dwa razy dziennie. zweryfikować jego tolerancję z perspektywą stopniowego zwiększania dawki podczas kolejnych wizyt kontrolnych. Ponowna ocena leczenia i dostosowanie dawki sakubitrilu/walsartanu będzie odbywać się co 4 tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki. Badana dawka będzie maksymalną tolerowaną przez pacjenta (jednak nie wyższą niż 97 mg/103 mg bd).

Badanie kardiologiczne z EKG, spirometrią, CPET, Kwestionariuszem Kardiomiopatii Kansas City, morfologią krwi, kreatyniną, azotem, sodem, potasem, chlorem i NTproBNP będzie wykonywane podczas każdej wizyty (od poziomu wyjściowego do 6 miesięcy). Zamiast tego echokardiogram colordoppler będzie wykonywany tylko na początku badania i po 6 miesiącach.

Podgrupa pacjentów zostanie również poddana analizie stężeń SPB i DLCO we krwi na początku badania i 6 miesięcy po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki.