Ленватиниб у пациентов с ранее леченным распространенным раком желчевыводящих путей (LENABC)

Критерии включения:

• Критерии включения:

  1. Патологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома рака желчевыводящих путей (внутрипеченочная, внепеченочная холангиокарцинома, рак желчного пузыря), по крайней мере, одна предшествующая химиотерапия.
  2. Участники, получившие адъювантную химиотерапию, имеют право на участие, если эта терапия была завершена и рецидив не был показан в течение 6 месяцев после завершения терапии.
  3. Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям: по крайней мере 1 поражение ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥ 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, которое поддается серийному измерению в соответствии с критериями оценки ответа в Solid Опухоли 1.1 (RECIST1.1) с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ). Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или местной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  5. Ожидаемая выживаемость 3 месяца или дольше после начала исследуемого лечения.
  6. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  7. Все токсические эффекты, связанные с химиотерапией или облучением, должны быть разрешены до степени 0–1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v 4.03), за исключением алопеции, бесплодия и нежелательных явлений, перечисленных в критериях включения.
  8. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них (определяемое как АД ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата)
  9. Участники с адекватной функцией основных органов и свертываемостью крови:
  10. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3 (≥ 1,5×103/мкл); Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100×10^9/л); Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера; Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для участников с метастазами в печень); Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта; Протромбиновое время-Международное нормализованное отношение (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. Участники должны добровольно согласиться предоставить письменное информированное согласие;
  12. Участники должны быть готовы и способны соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

1. Асцит средней или тяжелой степени или требующий дренирования
2. Протеинурия ≥ 2+ при тестировании с полосками (степень ≤ 1, подтвержденная количественной оценкой, является приемлемой)
3. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
4. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или серьезная сердечная аритмия, связанные со значительным сердечно-сосудистым нарушением в течение последних 6 месяцев с момента приема первой дозы исследуемого препарата по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Удлиненный интервал QT/QTc (QTcF > 480 мс)
6. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Активная инфекция, требующая системного лечения
8. Кровотечения или тромботические нарушения или хроническое системное применение антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга МНО, например, варфарин или аналогичные препараты (разрешено лечение низкомолекулярным гепарином)
9. Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. карцинома in situ шейки матки или ранняя стадия рака желудка/колоректального рака) в течение последних 24 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата
10. Известная непереносимость исследуемого препарата или любого из вспомогательных веществ
11. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение последних 24 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
12. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), исключает участие участника в клиническом исследовании.
13. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным результатом на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ или B-ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата.
14. Для мужчин, если они не перенесли успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия), или для женщин детородного возраста, участник и его / ее партнер не соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования.