Lenvatinibi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt sappitiesyöpä (LENABC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyttämiskriteerit:

  1. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitiesyövän adenokarsinooma (intrahepaattinen, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä), vähintään yksi aikaisempi kemoterapia.
  2. Osallistujat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa, ovat kelpoisia, jos tämä hoito on päättynyt eikä toistuvaa ole todettu 6 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
  3. Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit: Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm ei-imusolmukkeessa tai ≥ 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden vasteen arviointikriteerien mukaisesti Kasvaimet 1.1 (RECIST1.1) käyttämällä tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI). Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on osoitettava etenevä sairaus RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
  5. Eloonjäämisodotus on 3 kuukautta tai kauemmin tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
  6. Miesten tai naisten ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
  7. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet asteeseen 0–1 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE v 4.03) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, hedelmättömyyttä ja sisällyttämiskriteereissä lueteltuja haittavaikutuksia.
  8. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman (määritelty verenpaineeksi ≤ 150/90 mm Hg seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  9. Osallistujat, joilla on riittävä tärkeimpien elinten toiminta ja veren hyytyminen:
  10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl); Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/l); Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä; Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaasi); Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan; Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
  12. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskivaikea, vaikea tai viemäröintiä vaativa askites
2. Proteinuria ≥ 2+ mittatikkutestauksessa (kvantitatiivisella arvioinnilla vahvistettu aste ≤ 1 on kelvollinen)
3. maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
4. New York Heart Associationin luokan II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai vakava sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
5. Pidentynyt QT/QTc-väli (QTcF > 480 ms)
6. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
8. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai terapeuttista INR-seurantaa vaativien antikoagulanttien, esim. varfariinin tai vastaavien aineiden, krooninen systeeminen käyttö (hoito pienen molekyylipainon hepariinilla on sallittu)
9. Ruoansulatuskanavan verenvuototapahtuma tai aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi BTC tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai varhaisen vaiheen maha-/peräsuolensyöpä) viimeisten 24 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
10. Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista
11. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö viimeisen 24 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
12. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijien) mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta kliiniseen tutkimukseen
13. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG tai B-hCG] on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Osallistuja ja hänen kumppaninsa eivät suostu käyttämään lääketieteellisesti sopivaa ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan miehillä, ellei heille ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.