Lenvatinib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari precedentemente trattato (LENABC)

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma del tratto biliare confermato patologicamente o citologicamente (colangiocarcinoma intraepatico, extraepatico, carcinoma della cistifellea), almeno una precedente chemioterapia.
  2. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia adiuvante sono idonei se questa terapia è stata completata e la recidiva non è stata mostrata per 6 mesi dopo il completamento della terapia
  3. Malattia misurabile che soddisfi i seguenti criteri: Almeno 1 lesione di ≥ 1,0 cm nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥ 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta in solido Tumori 1.1 (RECIST1.1) mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target.
  4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  5. Aspettativa di sopravvivenza di 3 mesi o più dopo l'inizio del trattamento in studio
  6. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  7. Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essersi risolte al grado 0-1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03), ad eccezione dell'alopecia, dell'infertilità e degli eventi avversi elencati nei criteri di inclusione
  8. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi (definita come PA ≤ 150/90 mm Hg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio)
  9. Partecipanti con adeguata funzionalità dei principali organi e coagulazione del sangue:
  10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl); Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100×10^9/L); Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert; Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche); Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault; Tempo di protrombina-Rapporto internazionale normalizzato (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. I partecipanti devono accettare volontariamente di fornire il consenso informato scritto;
  12. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Ascite moderata, grave o che richiede drenaggio
2. Proteinuria ≥ 2+ al test con dipstick (è ammissibile il grado ≤ 1 confermato dalla valutazione quantitativa)
3. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
4. Insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association di classe II o superiore, angina instabile, infarto del miocardio o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
5. Un intervallo QT/QTc prolungato (QTcF > 480 ms)
6. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
8. Disturbi emorragici o trombotici o uso sistemico cronico di anticoagulanti che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR, ad esempio warfarin o agenti simili (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare)
9. Evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini da tè) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio Tumore maligno attivo (ad eccezione di BTC o melanoma in situ, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato definitivamente, carcinoma in situ della cervice o carcinoma gastrico/colorettale in fase iniziale) negli ultimi 24 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Intolleranza nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti
11. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 24 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
12. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore o degli sperimentatori, precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico
13. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica umana positiva [hCG o B-hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Per i maschi a meno che non siano sottoposti a vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o per le femmine in età fertile, il partecipante e il suo partner non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio