Lenvatinib bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Gallengangskrebs (LENABC)

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Pathologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Gallengangskarzinoms (intrahepatisches, extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkarzinom), mindestens eine vorangegangene Chemotherapie.
  2. Teilnehmer, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Therapie abgeschlossen wurde und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie kein Rezidiv aufgetreten ist
  3. Messbare Erkrankung, die die folgenden Kriterien erfüllt: Mindestens 1 Läsion von ≥ 1,0 cm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder ≥ 1,5 cm im Durchmesser der kurzen Achse für einen Lymphknoten, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid seriell messbar ist Tumore 1.1 (RECIST1.1) mittels Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT). Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen basierend auf RECIST 1.1 Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  5. Überlebenserwartung von 3 Monaten oder länger nach Beginn der Studienbehandlung
  6. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  7. Alle chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten müssen gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.03) auf Grad 0-1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie, Unfruchtbarkeit und den in den Einschlusskriterien aufgeführten unerwünschten Ereignissen
  8. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente (definiert als BP ≤ 150/90 mm Hg beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
  9. Teilnehmer mit ausreichender Funktion wichtiger Organe und Blutgerinnung:
  10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (≥ 1,5×103/μl); Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (≥ 100×10^9/L); Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom; Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5,0 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen); Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault; Prothrombinzeit-International Normalized Ratio (PT-INR) ≤ 1,5;
  11. Die Teilnehmer müssen sich freiwillig bereit erklären, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  12. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Aszites von mäßigem, schwerem oder Drainagebedarf
2. Proteinurie von ≥ 2+ bei Teststreifen (Grad ≤ 1 bestätigt durch quantitative Bewertung ist förderfähig)
3. Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
4. Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association der Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder schwere Herzrhythmusstörungen verbunden mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung innerhalb der letzten 6 Monate seit der ersten Dosis des Studienmedikaments
5. Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTcF > 480 ms)
6. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
7. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
8. Blutungen oder thrombotische Störungen oder chronische systemische Anwendung von Antikoagulanzien, die eine therapeutische INR-Überwachung erfordern, z. B. Warfarin oder ähnliche Mittel (Behandlung mit niedermolekularem Heparin ist zulässig)
9. Gastrointestinale Blutungen oder aktive Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Aktive Malignität (außer BTC oder endgültig behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Magen-/Darmkrebs im Frühstadium) innerhalb der letzten 24 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe
11. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 24 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
12. Jede medizinische oder sonstige Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes/der Prüfärzte die Teilnahme des Teilnehmers an einer klinischen Studie ausschließen würde
13. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch ein positives humanes Choriongonadotropin [hCG oder B-hCG] dokumentiert). Eine separate Ausgangsbeurteilung ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
14. Sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie unterziehen sich einer erfolgreichen Vasektomie (bestätigte Azoospermie), stimmen der Teilnehmer und sein Partner nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums eine medizinisch angemessene Verhütungsmethode anzuwenden