SBRT/LDRT в комбинации с камрелизумабом и апатинибом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших ингибитор PD-1/L1 и химиотерапию (SABRE)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
• Имеет предыдущее лечение моноклональными антителами PD-1/L1 в сочетании с химиотерапией на основе платины с исходом полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение ≥ 6 месяцев
• Имеет не менее двух диссеминированных поражений для LDRT и SBRT соответственно.
• Имеет статус производительности 0 или 1 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Статус производительности
• Подтверждено, что терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), киназу анапластической лимфомы (ALK) или ROS Proto-Oncogene 1 (ROS1), не показана
• Имеет адекватную функцию органа
• Для женщин с детородным потенциалом сывороточный тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до введения первого исследуемого вмешательства (исследуемый препарат, лучевая терапия) и иметь отрицательный результат. Субъекты должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (т. е. метод с частотой неэффективности менее 1% в год) и продолжать не менее 180 дней после прекращения пробного лечения.

Критерий исключения:

• Визуализация (КТ или МРТ) показывает признаки инвазии опухоли в крупные кровеносные сосуды или плохо разграниченные кровеносные сосуды или наличие полостей и некротических поражений в легких.
• С активным кровотечением или перфорацией или с наследственной или приобретенной склонностью к кровотечению, с ежедневным кровохарканьем ≥2,5 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• при гипертензивных расстройствах, которые не могут быть снижены до нормального уровня с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст. / диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.).
• Стандартный анализ мочи, предполагающий содержание белка в моче ≥ (++) и количество белка в моче за 24 часа ≥ 1,0 г.
• наличие тромботических заболеваний, требующих длительной антикоагулянтной терапии варфарином или гепарином или требующих длительной антитромбоцитарной терапии (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрел ≥ 75 мг/сут).
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия, отличная от моноклонального антитела PD-1 (L1), в сочетании с химиотерапией на основе платины или предыдущее лечение антиангиогенными агентами (включая бевацизумаб, апатиниб, анлотиниб и т. д.).
• Иммунозависимые нежелательные явления при предыдущей терапии PD-1(L1), приводящие к прекращению лечения
• Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) подтверждаются КТ или МРТ во время скрининга и до рентгенологического исследования.
• Субъекты с ишемией миокарда II степени или выше или инфарктом миокарда и плохо контролируемыми аритмиями (интервал QTc > 450 мс для мужчин и интервал QTc > 470 мс для женщин). Субъекты с сердечной недостаточностью III-IV степени или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50% в соответствии с критериями NYHA
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нелеченный активный гепатит В
• Субъекты имеют активный гепатит B