SBRT/LDRT in combinazione con camrelizumab e apatinib in paziente con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule precedentemente trattato con inibitore PD-1/L1 e chemioterapia (SABRE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
• Ha un precedente trattamento con anticorpo monoclonale PD-1/L1 in combinazione con una chemioterapia a base di platino con esito di remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o malattia stabile (SD) per ≥ 6 mesi
• Presenta almeno due lesioni disseminate rispettivamente per LDRT e SBRT
• Ha un performance status di 0 o 1 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ha la conferma che la terapia diretta al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o al proto-oncogene 1 (ROS1) ROS non è indicata
• Ha una funzione organica adeguata
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero deve essere eseguito entro 7 giorni prima della somministrazione del primo intervento dello studio (farmaco in studio, radioterapia) e avere un risultato negativo. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova

Criteri di esclusione:

• L'imaging (TC o RM) mostra evidenza di invasione tumorale di grandi vasi sanguigni o vasi sanguigni scarsamente delimitati o presenza di cavità e lesioni necrotiche nei polmoni
• Con emorragia attiva o perforazione o tendenza al sanguinamento ereditaria o acquisita presente, con emottisi giornaliera ≥2,5 ml nei 3 mesi precedenti lo screening.
• con disturbi ipertensivi che non possono essere ridotti al range normale con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg / pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg).
• Routine urinaria che suggerisce proteine ​​​​urinarie ≥ (++) e quantità di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g.
• presenza di malattia trombotica che richieda anticoagulazione a lungo termine con warfarin o eparina, o che richieda terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die).
• Precedente terapia antitumorale sistemica diversa dall'anticorpo monoclonale PD-1(L1) in combinazione con chemioterapia a base di platino o precedente trattamento con agenti anti-angiogenici (inclusi bevacizumab, apatinib, anlotinib, ecc.).
• Eventi avversi immuno-correlati nella precedente terapia PD-1(L1) che hanno portato all'interruzione del trattamento
• Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva sono confermate dalla valutazione TC o RM durante lo screening e prima della valutazione radiografica.
• Soggetti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore e aritmie scarsamente controllate (intervallo QTc > 450 ms per i maschi e intervallo QTc > 470 ms per le femmine). Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III-IV o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% secondo i criteri NYHA
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite B attiva non trattata
• I soggetti hanno l'epatite B attiva