Нарушения сна до и во время курса лучевой терапии рака молочной железы (RADIO-SLEEP)

Большинство больных раком молочной железы получают адъювантную лучевую терапию либо после органосохраняющей операции, либо после мастэктомии. Ситуация, требующая облучения пациента, может вызвать дистресс из-за чувства угрозы с точки зрения технологии, страха перед воздействием радиации и страха перед неблагоприятными последствиями, связанными с радиацией. Эти страхи и другие факторы могут привести к нарушениям сна.

В предыдущем исследовании больные раком сообщали о большинстве нарушений сна до и в начале лучевой терапии. Пациенты, по-видимому, разработали стратегии выживания во время лечения. В другом исследовании наблюдалось усиление бессонницы во время курса лучевой терапии из-за побочных эффектов, связанных с лечением. В целом очень мало известно о распространенности нарушений сна до и во время курса лучевой терапии. Это исследование в основном направлено на оценку течения нарушений сна во время лучевой терапии рака молочной железы.

Оценить частоту пациентов со снижением нарушений сна во время курса лучевой терапии по сравнению с исходным уровнем, определяемым как

• Снижение тяжести нарушений сна не менее чем на 2 балла по шкале самооценки пациента (0 = нет проблем; 10 = максимум проблем) или
• Снижение дистресса, вызванного нарушениями сна, не менее чем на 2 балла по шкале самооценки пациента (0 = отсутствие дистресса; 10 = максимальный дистресс) или
• Снижение дозы снотворных минимум на 25%.

Требуемый размер выборки N = 51 (включая выбывших) установлен на максимальном уровне, который считается достижимым в этом исследовании в пределах временных рамок исследования с учетом размера целевой группы. Однако при таком размере выборки одновыборочный биномиальный критерий с односторонним уровнем значимости 2,5% имеет мощность 80% для получения статистической значимости, если частота пациентов со снижением нарушений сна во время курса лучевой терапии по сравнению с исходным уровнем составляет 25% (уровень согласно альтернативной гипотезе) и предполагает, что снижение только на 10% или менее следует рассматривать как случайное, не причинное изменение в этой неконтролируемой обстановке исследования (нулевая гипотеза). Последняя ставка была выбрана после соответствующих обсуждений с экспертами.

Статистический анализ носит описательный и исследовательский характер. Если статистические тесты применяются помимо предварительно определенной проверки статистической гипотезы для первичной конечной точки исследования, их следует интерпретировать с исследовательской точки зрения. Все данные, записанные в формах истории болезни, описывающие изучаемую популяцию (демографические и клинические характеристики на исходном уровне), будут проанализированы описательно. Категориальные данные будут представлены в таблицах с частотами и процентами. Непрерывные данные будут суммированы, по крайней мере, со следующими параметрами: частота (n), медиана, квартили, среднее значение, стандартное отклонение (стандартная ошибка), минимум и максимум. Будет предоставлено количество пациентов с отклонениями от протокола во время исследования и списки, описывающие отклонения. Нарушения сна на исходном уровне и во время курса лучевой терапии будут оцениваться с использованием двух шкал самоотчетов пациентов (нарушения сна и дистресс) и приема снотворных препаратов.

Чтобы оценить частоту пациентов с уменьшением нарушений сна во время курса лучевой терапии по сравнению с исходным уровнем, рассматривается дихотомическая комбинированная конечная точка. Будет представлена ​​точечная оценка скорости снижения и соответствующий 95% доверительный интервал. Чтобы проверить, значительно ли скорость снижения превышает 10 %, будет применяться односторонний биномиальный критерий с односторонним уровнем значимости 2,5 %.

Для дальнейшей оценки потенциального влияния других соответствующих факторов на первичную конечную точку исследования будет проведен стратифицированный анализ. Сопутствующими факторами, имеющими особое значение, являются нарушения сна на исходном уровне (≤ среднего балла по шкале самооценки расстройств сна по сравнению с > средним баллом) и использование смартфонов перед сном (≤ медианный балл по сравнению с > медианным баллом). Кроме того, модель логистической регрессии, включающая шкалу оценки нарушений сна на исходном уровне (≤ медианный балл по шкале самооценки порядка сна по сравнению со средним баллом), использование смартфонов/планшетов перед сном (≤ медианный балл по сравнению с > медианным баллом) и другие факторы, а именно возраст, тип операции на груди, системное противораковое лечение, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, будут установлены для выявления потенциально значимых прогностических факторов для уменьшения нарушений сна. Из этого будут получены скорректированные отношения шансов и 95% доверительный интервал (Wald χ2).

Кроме того, каждый компонент первичной комбинированной конечной точки будет подвергнут статистическому анализу для оценки нарушений сна в ходе исследования с использованием описательных статистических методов. Эти анализы позволяют детально оценить шкалы с течением времени, принимая во внимание потенциальное снижение, а также потенциальное увеличение количества порядков сна. Для графической визуализации будут предоставлены спагетти-графики и диаграммы Box-Whisker. Кроме того, будет рассмотрено и подвергнуто описательному анализу изменение базовых значений. Тесты Фридмана и тесты Уилкоксона-Манна-Уитни могут применяться для сравнения учебных визитов. Будут представлены кумулятивные графики распределения изменений по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении; эти графики будут отображать непрерывное изменение по сравнению с исходным уровнем по оси x и кумулятивный процент пациентов, испытывающих это изменение, по оси y. Вышеупомянутые анализы будут дополнительно стратифицированы по нарушениям сна на исходном уровне (≤ среднего балла по шкале самооценки расстройств сна по сравнению со средним баллом) и использованию смартфонов перед сном (≤ среднего балла по сравнению с > медианным баллом). Для дальнейшего исследовательского анализа частота пациентов, испытывающих какие-либо нарушения сна (да/нет) в каждый момент времени, будет оцениваться вместе с соответствующими им доверительными интервалами; эти анализы также будут стратифицированы по нарушениям сна на исходном уровне и использованию смартфонов перед сном.

Набор всех 51 пациента (48 пациентов плюс 5% выбывших) должен быть завершен в течение 4,5 месяцев. Период лучевой терапии составит 3-6,5 недель. Это соответствует общей продолжительности исследования примерно 6 месяцев. Набор всех 51 пациента (48 пациентов плюс 5% выбывших) должен быть завершен в течение 4,5 месяцев. Период лучевой терапии составит 3-6,5 недель. Это равняется общему времени выполнения исследования примерно 6 месяцев.