Unihäiriöt ennen rintasyövän sädehoitoa ja sen aikana (RADIO-SLEEP)

Suurin osa rintasyöpäpotilaista saa adjuvanttisädehoitoa joko rintaa säästävän leikkauksen tai rinnanpoiston jälkeen. Tilanne, että potilas tarvitsee säteilytystä, voi aiheuttaa ahdistusta johtuen tekniikan uhan tunteesta, säteilyaltistuksen pelosta ja säteilyn haittavaikutusten pelosta. Nämä pelot ja muut tekijät voivat johtaa unihäiriöihin.

Aiemmassa tutkimuksessa syöpäpotilaat ilmoittivat eniten unihäiriöistä ennen sädehoitoa ja sen alussa. Potilaat näyttivät kehittävän selviytymisstrategioita hoidon aikana. Toisessa tutkimuksessa havaittiin unettomuuden lisääntymistä sädehoidon aikana hoitoon liittyvien sivuvaikutusten vuoksi. Yleisesti ottaen unihäiriöiden esiintyvyydestä tiedetään hyvin vähän ennen sädehoitokurssia ja sen aikana. Tämän tutkimuksen pääasiallisena tavoitteena on arvioida unihäiriöiden kulkua rintasyövän sädehoidon aikana.

Arvioida niiden potilaiden määrää, joiden unihäiriöt vähenivät sädehoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen, määriteltynä:

• Unihäiriöiden vakavuuden aleneminen vähintään kahdella pisteellä potilaan itsearviointiasteikolla (0 = ei ongelmia; 10 = enimmäisongelmia) tai
• Unihäiriöiden aiheuttaman ahdistuksen vähentäminen vähintään kahdella pisteellä potilaan itsearviointiasteikolla (0 = ei hätää; 10 = suurin ahdistus) tai
• Unilääkkeiden annosta vähennetään vähintään 25 %.

Vaadittava otoskoko N=51 (sisältäen keskeyttämiset) on asetettu enimmäismääräksi, joka tässä tutkimuksessa katsotaan saavutettavaksi tutkimuksen aikavälillä kohdepopulaation koon mukaan. Kuitenkin tällä otoskoolla yhden otoksen binomiaalisen testin, jonka yksipuolinen merkitsevyystaso on 2,5 %, on 80 %:n kyky tuottaa tilastollinen merkitsevyys, jos niiden potilaiden määrä, joiden unihäiriöt vähenevät sädehoidon aikana verrattuna lähtötasoon on 25 % (vaihtoehtoisen hypoteesin mukaan) ja olettaen, että vain 10 %:n tai vähemmän laskua on pidettävä satunnaisena, ei-syy- muutoksena tässä kontrolloimattomassa tutkimusympäristössä (nollahypoteesi). Jälkimmäinen kurssi valittiin asiantuntijoiden kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.

Tilastollisen analyysin painopiste on luonteeltaan kuvaava ja tutkiva. Jos tilastollisia testejä sovelletaan ensisijaisen tutkimuksen päätepisteen ennalta määritellyn tilastollisen hypoteesitestauksen lisäksi, ne on tulkittava tutkivan näkökulman perusteella. Kaikki tutkimuspopulaatiota kuvaaviin tapausraporttilomakkeisiin tallennetut tiedot (demografiset ja kliiniset ominaisuudet lähtötilanteessa) analysoidaan kuvailevasti. Kategoriset tiedot esitetään taulukoissa frekvenssien ja prosenttiosuuksien kanssa. Jatkuvista tiedoista kootaan vähintään seuraavat: taajuus (n), mediaani, kvartiilit, keskiarvo, keskihajonta (keskivirhe), minimi ja maksimi. Potilaiden lukumäärä, joilla on poikkeamia protokollasta tutkimuksen aikana, ja poikkeamia kuvaavat luettelot. Unihäiriöt lähtötilanteessa ja sädehoidon aikana arvioidaan käyttämällä kahta potilaan itseraportointiasteikkoa (unihäiriöt ja ahdistus) ja unilääkkeiden saantia.

Arvioidakseen niiden potilaiden määrää, joiden unihäiriöt vähenivät sädehoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen, otetaan huomioon kaksijakoinen yhdistetty päätepiste. Pisteestimaatti laskunopeudesta ja siihen liittyvä 95 %:n luottamusväli esitetään. Sen testaamiseksi, onko laskunopeus merkittävästi suurempi kuin 10 %, käytetään yksipuolista binomitestiä yksipuolisella 2,5 %:n merkitsevyystasolla.

Muiden olennaisten tekijöiden mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi ensisijaiseen tutkimuksen päätepisteeseen tehdään ositettuja analyyseja. Erityisen tärkeitä asiaan liittyviä tekijöitä ovat unihäiriöt lähtötilanteessa (≤ mediaanipistemäärä unihäiriöiden itsearviointiasteikolla vs. > mediaanipisteet) ja älypuhelimien käyttö nukkumaan mennessä (≤ mediaanipisteet vs. > mediaanipisteet). Lisäksi logistinen regressiomalli, joka sisältää unihäiriöiden arviointiasteikon lähtötilanteessa (≤ unijärjestyksen itsearviointiasteikon mediaanipisteet vs. > mediaanipisteet), älypuhelimien/tablet-laitteiden käyttö nukkumaan mennessä (≤ mediaanipisteet vs. > mediaanipisteet) ja Muut tekijät, nimittäin ikä, rintaleikkauksen tyyppi, systeeminen syöpähoito, painoindeksi, rinnakkaissairaus, sovitetaan tunnistamaan mahdollisesti merkitykselliset ennustetekijät unihäiriöiden vähentämiseksi. Niistä johdetaan säädetyt kerroinsuhteet ja 95 %:n luottamusväli (Wald χ2).

Lisäksi jokaiselle ensisijaisen yhdistetyn päätepisteen komponentille tehdään tilastolliset analyysit unihäiriöiden arvioimiseksi tutkimuksen aikana käyttämällä kuvaavia tilastollisia menetelmiä. Nämä analyysit mahdollistavat asteikkojen yksityiskohtaisen arvioinnin ajan mittaan ottaen huomioon mahdollisen unimäärän vähenemisen ja mahdollisen lisääntymisen. Graafista visualisointia varten tarjotaan spagettikuvaukset ja Box-Whisker -kaaviot. Lisäksi muutos perusarvoista otetaan huomioon ja sille tehdään kuvaavia analyyseja. Opintokäyntien vertailussa voidaan käyttää Friedman-testejä ja Wilcoxon-Mann Whitneyn testejä. Kumulatiiviset jakautumiskäyrät lähtötilanteesta kullakin käynnillä esitetään; nämä kaaviot näyttävät jatkuvan muutoksen perusviivasta x-akselilla ja kumulatiivisen prosenttiosuuden potilaista, jotka kokevat tämän muutoksen y-akselilla. Edellä mainitut analyysit ositetaan edelleen unihäiriöiden perusteella (≤ mediaanipiste unihäiriöiden itsearviointiasteikolla vs. mediaanipisteet) ja älypuhelimien käytöstä nukkumaan mennessä (≤ mediaanipisteet vs. > mediaanipisteet). Lisäselvittävää analyysiä varten arvioidaan unihäiriöiden (kyllä/ei) kokeneiden potilaiden määrä kullakin kerralla ja niihin liittyvät luottamusvälit; Nämä analyysit ositetaan myös unihäiriöiden perusteella ja älypuhelimien käytön perusteella nukkumaanmenoaikana.

Kaikkien 51 potilaan (48 potilasta plus 5 % keskeyttäneistä) rekrytoinnin tulisi olla valmis 4,5 kuukauden kuluessa. Sädehoitojakso on 3-6,5 viikkoa. Tämä vastaa tutkimuksen kokonaiskestoa noin 6 kuukautta. Kaikkien 51 potilaan (48 potilasta plus 5 % keskeyttäneistä) rekrytoinnin tulisi valmistua 4,5 kuukauden kuluessa. Sädehoitojakso on 3-6,5 viikkoa. Tämä vastaa tutkimuksen kokonaisajoaikaa noin 6 kuukautta.