Schlafstörungen vor und während einer Strahlentherapie bei Brustkrebs (RADIO-SLEEP)

Die Mehrheit der Brustkrebspatientinnen erhält eine adjuvante Strahlentherapie, entweder nach einer brusterhaltenden Operation oder einer Mastektomie. Die Situation, dass ein Patient bestrahlt werden muss, kann aufgrund eines Gefühls der Bedrohung angesichts der Technologie, der Angst vor der Strahlenexposition und der Angst vor strahlenbedingten Nebenwirkungen zu Leiden führen. Diese Ängste und andere Faktoren können zu Schlafstörungen führen.

In einer früheren Studie berichteten Krebspatienten vor und zu Beginn der Strahlentherapie über die meisten Schlafstörungen. Die Patienten schienen während der Behandlung Bewältigungsstrategien zu entwickeln. In einer anderen Studie wurde im Verlauf der Strahlentherapie aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen eine Zunahme von Schlaflosigkeit beobachtet. Im Allgemeinen ist sehr wenig über die Prävalenz von Schlafstörungen vor und während einer Strahlentherapie bekannt. Diese Studie zielt vor allem darauf ab, den Verlauf von Schlafstörungen während einer Strahlentherapie bei Brustkrebs zu evaluieren.

Um die Rate der Patienten mit Abnahme der Schlafstörungen im Laufe der Strahlentherapie im Vergleich zum Ausgangswert zu beurteilen, definiert als

• Verringerung des Schweregrades der Schlafstörungen um mindestens 2 Punkte auf einer Patienten-Selbsteinschätzungsskala (0 = keine Probleme; 10 = maximale Probleme) oder
• Verringerung der durch Schlafstörungen verursachten Belastung um mindestens 2 Punkte auf einer Patienten-Selbsteinschätzungsskala (0 = keine Belastung; 10 = maximale Belastung) oder
• Reduzierung der Dosis von Schlafmitteln um mindestens 25 %.

Die erforderliche Stichprobengröße von N = 51 (einschließlich Drop-outs) wird auf das Maximum festgelegt, das in dieser Studie innerhalb des Zeitrahmens der Studie angesichts der Größe der Zielpopulation als erreichbar erachtet wird. Bei dieser Stichprobengröße hat jedoch ein einseitiger Binomialtest mit einem einseitigen Signifikanzniveau von 2,5 % eine Aussagekraft von 80 %, um eine statistische Signifikanz zu ergeben, wenn die Rate der Patienten mit Abnahme der Schlafstörungen im Verlauf der Strahlentherapie im Vergleich zum Ausgangswert abnimmt 25 % beträgt (Rate unter der Alternativhypothese) und unter der Annahme, dass eine Abnahme von nur 10 % oder weniger als zufällige, nicht kausale Veränderung in diesem unkontrollierten Studiensetting gewertet werden muss (Nullhypothese). Letzterer Satz wurde nach entsprechenden Expertengesprächen gewählt.

Der Schwerpunkt der statistischen Analyse ist deskriptiver und explorativer Natur. Werden statistische Tests über die vorgegebene statistische Hypothesenprüfung für den primären Studienendpunkt hinaus angewendet, sind diese explorativ zu interpretieren. Alle in den Fallberichtsbögen erfassten Daten zur Beschreibung der Studienpopulation (demografische und klinische Merkmale zu Studienbeginn) werden deskriptiv analysiert. Kategoriale Daten werden in Tabellen mit Häufigkeiten und Prozentsätzen dargestellt. Kontinuierliche Daten werden mindestens wie folgt zusammengefasst: Häufigkeit (n), Median, Quartile, Mittelwert, Standardabweichung (Standardfehler), Minimum und Maximum. Die Anzahl der Patienten mit Protokollabweichungen während der Studie und Auflistungen, die die Abweichungen beschreiben, werden bereitgestellt. Schlafstörungen zu Studienbeginn und im Verlauf der Strahlentherapie werden anhand von zwei Patientenskalen zur Selbsteinschätzung (Schlafstörungen und Distress) und der Einnahme von Schlafmitteln bewertet.

Um die Rate der Patienten mit Abnahme der Schlafstörungen im Verlauf der Strahlentherapie im Vergleich zum Ausgangswert zu bewerten, wird der dichotomisierte zusammengesetzte Endpunkt betrachtet. Die Punktschätzung der Abnahmerate und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall werden dargestellt. Um zu testen, ob die Abnahmerate signifikant größer als 10 % ist, wird der einseitige Binomialtest auf einem einseitigen Signifikanzniveau von 2,5 % angewendet.

Um die potenziellen Auswirkungen anderer relevanter Faktoren auf den primären Studienendpunkt weiter zu bewerten, werden stratifizierte Analysen durchgeführt. Die assoziierten Faktoren von besonderer Bedeutung sind Schlafstörungen zu Studienbeginn (≤ Medianwert auf der Schlafstörungs-Selbsteinschätzungsskala vs. > Medianwert) und die Nutzung von Smartphones vor dem Schlafengehen (≤ Medianwert vs. > Medianwert). Darüber hinaus ein logistisches Regressionsmodell einschließlich der Bewertungsskala für Schlafstörungen zu Studienbeginn (≤ Medianwert auf der Schlafordnungs-Selbsteinschätzungsskala vs. > Medianwert), der Verwendung von Smartphones / Tablets vor dem Schlafengehen (≤ Medianwert vs. > Medianwert) und Andere Faktoren, nämlich Alter, Art der Brustoperation, systemische Antikrebsbehandlung, Body-Mass-Index, Komorbidität, werden angepasst, um potenziell relevante prognostische Faktoren für die Verringerung von Schlafstörungen zu identifizieren. Daraus werden adjustierte Odds Ratios und 95 % Konfidenzintervall (Wald χ2) abgeleitet.

Darüber hinaus wird jede Komponente des primären zusammengesetzten Endpunkts statistischen Analysen unterzogen, um die Schlafstörungen im Verlauf der Studie mit deskriptiven statistischen Methoden zu bewerten. Diese Analysen ermöglichen eine detaillierte Bewertung der Skalen im Laufe der Zeit unter Berücksichtigung einer möglichen Abnahme sowie einer möglichen Zunahme der Schlafordnungen. Zur grafischen Visualisierung werden Spaghetti-Plots und Box-Whisker-Diagramme zur Verfügung gestellt. Darüber hinaus wird die Veränderung gegenüber den Ausgangswerten betrachtet und deskriptiven Analysen unterzogen. Friedman-Tests und Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests können zum Vergleich von Studienaufenthalten herangezogen werden. Kumulative Verteilungsplots der Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch werden präsentiert; Diese Diagramme zeigen auf der X-Achse eine kontinuierliche Änderung gegenüber dem Ausgangswert und auf der Y-Achse den kumulativen Prozentsatz der Patienten, bei denen diese Änderung auftritt. Die oben genannten Analysen werden weiter stratifiziert nach Schlafstörungen zu Studienbeginn (≤ Medianwert auf der Schlafstörungs-Selbsteinschätzungsskala vs. > Medianwert) und der Nutzung von Smartphones vor dem Schlafengehen (≤ Medianwert vs. > Medianwert). Für weitere explorative Analysen werden die Raten der Patienten mit Schlafstörungen (ja/nein) zu jedem Zeitpunkt zusammen mit den zugehörigen Konfidenzintervallen geschätzt; Diese Analysen werden auch nach Schlafstörungen zu Studienbeginn und der Verwendung von Smartphones vor dem Schlafengehen stratifiziert.

Die Rekrutierung aller 51 Patienten (48 Patienten plus 5 % Drop-outs) soll innerhalb von 4,5 Monaten abgeschlossen sein. Die Bestrahlungsdauer beträgt 3-6,5 Wochen. Dies entspricht einer Gesamtlaufzeit der Studie von ca. 6 Monaten. Die Rekrutierung aller 51 Patienten (48 Patienten plus 5 % Drop-outs) soll innerhalb von 4,5 Monaten abgeschlossen sein. Die Bestrahlungsdauer beträgt 3-6,5 Wochen. Dies entspricht einer Gesamtlaufzeit des Studiums von ca. 6 Monaten.