Disturbi del sonno prima e durante un ciclo di radioterapia per il cancro al seno (RADIO-SLEEP)

La maggior parte dei pazienti affetti da carcinoma mammario riceve radioterapia adiuvante, a seguito di chirurgia conservativa del seno o mastectomia. La situazione in cui un paziente ha bisogno di essere irradiato può causare angoscia a causa di un senso di minaccia in vista della tecnologia, paura dell'esposizione alle radiazioni e paura degli effetti avversi correlati alle radiazioni. Queste paure e altri fattori possono portare a disturbi del sonno.

In uno studio precedente, i malati di cancro hanno riportato la maggior parte dei disturbi del sonno prima e all'inizio della radioterapia. I pazienti sembravano sviluppare strategie di coping durante il trattamento. In un altro studio è stato osservato un aumento dell'insonnia durante il corso della radioterapia a causa degli effetti collaterali correlati al trattamento. In generale, si sa molto poco sulla prevalenza dei disturbi del sonno prima e durante un corso di radioterapia. Questo studio si propone principalmente di valutare il decorso dei disturbi del sonno durante la radioterapia per il cancro al seno.

Per valutare il tasso di pazienti con diminuzione dei disturbi del sonno durante il corso della radioterapia rispetto al basale, definito come

• Diminuzione della gravità dei disturbi del sonno di almeno 2 punti su una scala di autovalutazione del paziente (0=nessun problema; 10=massimo problemi) o
• Diminuzione del disagio causato dai disturbi del sonno di almeno 2 punti su una scala di autovalutazione del paziente (0=nessun disagio; 10=massimo disagio) o
• Riduzione della dose di sonniferi di almeno il 25%.

La dimensione del campione richiesta di N=51 (inclusi gli abbandoni) è fissata al massimo ritenuto realizzabile in questo studio entro il periodo di tempo dello studio data la dimensione della popolazione target. Tuttavia, con questa dimensione del campione, un test binomiale a un campione con un livello di significatività unilaterale del 2,5% ha un potere dell'80% di produrre significatività statistica se il tasso di pazienti con diminuzione dei disturbi del sonno durante il corso della radioterapia rispetto al basale è del 25% (tasso sotto l'ipotesi alternativa) e supponendo che una diminuzione di solo il 10% o meno debba essere giudicata come un cambiamento casuale e non causale in questo contesto di studio non controllato (ipotesi nulla). Quest'ultimo tasso è stato scelto dopo le rispettive discussioni con gli esperti.

Il focus dell'analisi statistica è di natura descrittiva ed esplorativa. Se i test statistici vengono applicati oltre il test di ipotesi statistiche prespecificato per l'endpoint primario dello studio, devono essere interpretati in una prospettiva esplorativa. Tutti i dati registrati nei case report form che descrivono la popolazione in studio (caratteristiche demografiche e cliniche, al basale) saranno analizzati in modo descrittivo. I dati categorici saranno presentati in tabelle con frequenze e percentuali. I dati continui saranno riassunti con almeno i seguenti: frequenza (n), mediana, quartili, media, deviazione standard (errore standard), minimo e massimo. Verranno forniti il ​​numero di pazienti con deviazioni dal protocollo durante lo studio e elenchi che descrivono le deviazioni. I disturbi del sonno al basale e durante il corso della radioterapia saranno valutati utilizzando due scale di autovalutazione del paziente (disturbi del sonno e angoscia) e l'assunzione di sonniferi.

Per valutare il tasso di pazienti con diminuzione dei disturbi del sonno durante il corso della radioterapia rispetto al basale, viene considerato l'endpoint composito dicotomizzato. Verranno presentati la stima puntuale del tasso di diminuzione e l'intervallo di confidenza al 95% associato. Per verificare se il tasso di diminuzione è significativamente maggiore del 10%, verrà applicato il test binomiale unilaterale con un livello di significatività unilaterale del 2,5%.

Per valutare ulteriormente il potenziale impatto di altri fattori rilevanti sull'endpoint primario dello studio saranno condotte analisi stratificate. I fattori associati di particolare importanza sono i disturbi del sonno al basale (≤ punteggio mediano sulla scala di autovalutazione del disturbo del sonno vs. > punteggio mediano) e l'uso di smartphone prima di coricarsi (≤ punteggio mediano vs. > punteggio mediano). Inoltre, un modello di regressione logistica comprendente una scala di valutazione dei disturbi del sonno al basale (≤ punteggio mediano sulla scala di autovalutazione dell'ordine del sonno vs. > punteggio mediano), l'uso di smartphone/tablet prima di coricarsi (≤ punteggio mediano vs. > punteggio mediano) e altri fattori, quali l'età, il tipo di intervento chirurgico al seno, il trattamento antitumorale sistemico, l'indice di massa corporea, la comorbilità saranno adattati per identificare fattori prognostici potenzialmente rilevanti per la diminuzione dei disturbi del sonno. Gli odds ratio aggiustati e l'intervallo di confidenza al 95% (Wald χ2) saranno derivati ​​da ciò.

Inoltre, ogni componente dell'endpoint composito primario sarà sottoposto ad analisi statistiche per valutare i disturbi del sonno durante il corso dello studio utilizzando metodi statistici descrittivi. Queste analisi consentono una valutazione dettagliata delle scale nel tempo tenendo conto della potenziale diminuzione e del potenziale aumento degli ordini di sonno. Per la visualizzazione grafica verranno forniti diagrammi Spaghetti-plot e Box-Whisker. Inoltre, il cambiamento rispetto ai valori di base sarà considerato e sottoposto ad analisi descrittive. I test di Friedman e i test di Wilcoxon-Mann Whitney possono essere applicati per il confronto delle visite di studio. Verranno presentati i grafici di distribuzione cumulativa dei cambiamenti rispetto al basale ad ogni visita; questi grafici visualizzeranno un cambiamento continuo rispetto al basale sull'asse x e la percentuale cumulativa di pazienti che hanno sperimentato tale cambiamento sull'asse y. Le suddette analisi saranno ulteriormente stratificate in base ai disturbi del sonno al basale (≤ punteggio mediano sulla scala di autovalutazione del disturbo del sonno vs. > punteggio mediano) e all'uso di smartphone prima di coricarsi (≤ punteggio mediano vs. > punteggio mediano). Per ulteriori analisi esplorative, saranno stimati i tassi di pazienti che manifestano disturbi del sonno (sì/no) in ogni momento insieme ai loro intervalli di confidenza associati; queste analisi saranno anche stratificate in base ai disturbi del sonno al basale e all'uso di smartphone prima di coricarsi.

Il reclutamento di tutti i 51 pazienti (48 pazienti più il 5% di abbandoni) dovrebbe essere completato entro 4,5 mesi. Il periodo di radioterapia sarà di 3-6,5 settimane. Ciò equivale a un tempo di esecuzione totale per lo studio di circa 6 mesi. Il reclutamento di tutti i 51 pazienti (48 pazienti più il 5% di abbandoni) dovrebbe essere completato entro 4,5 mesi. Il periodo di radioterapia sarà di 3-6,5 settimane. Ciò equivale a un tempo di esecuzione totale per lo studio di circa 6 mesi.