Zaburzenia snu przed iw trakcie radioterapii raka piersi (RADIO-SLEEP)

Większość pacjentek z rakiem piersi otrzymuje uzupełniającą radioterapię po operacji oszczędzającej pierś lub po mastektomii. Sytuacja, w której pacjent musi zostać napromieniowany, może powodować stres z powodu poczucia zagrożenia ze strony technologii, strachu przed ekspozycją na promieniowanie i obawą przed niepożądanymi skutkami promieniowania. Te obawy i inne czynniki mogą prowadzić do zaburzeń snu.

W poprzednim badaniu chorzy na raka zgłaszali najwięcej zaburzeń snu przed i na początku radioterapii. Wydaje się, że pacjenci wypracowali strategie radzenia sobie w trakcie leczenia. W innym badaniu zaobserwowano wzrost bezsenności w trakcie radioterapii z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem. Ogólnie niewiele wiadomo na temat częstości występowania zaburzeń snu przed kursem radioterapii iw jego trakcie. Celem niniejszej pracy jest głównie ocena przebiegu zaburzeń snu podczas radioterapii raka piersi.

Celem oceny odsetka pacjentów, u których wystąpiło zmniejszenie zaburzeń snu w trakcie radioterapii w porównaniu do stanu wyjściowego, określono jako

• Zmniejszenie nasilenia zaburzeń snu o co najmniej 2 punkty w skali samooceny pacjenta (0=brak problemów; 10=maksimum problemów) lub
• Zmniejszenie dystresu spowodowanego zaburzeniami snu o co najmniej 2 punkty w skali samooceny pacjenta (0=brak dystresu; 10=maksymalny dystres) lub
• Zmniejszenie dawki środków nasennych o co najmniej 25%.

Wymagana wielkość próby N=51 (łącznie z osobami, które porzuciły naukę) została ustalona na poziomie maksymalnym, który uznano za możliwy do osiągnięcia w tym badaniu w ramach czasowych badania, biorąc pod uwagę wielkość populacji docelowej. Jednak przy tej wielkości próby test dwumianowy dla jednej próby z jednostronnym poziomem istotności 2,5% ma moc 80% do uzyskania istotności statystycznej, jeśli odsetek pacjentów, u których zmniejszyły się zaburzenia snu w trakcie radioterapii w porównaniu z wartością wyjściową wynosi 25% (odsetek zgodnie z hipotezą alternatywną) i przy założeniu, że spadek tylko o 10% lub mniej należy ocenić jako przypadkową, nieprzyczynową zmianę w tym niekontrolowanym badaniu (hipoteza zerowa). Ta ostatnia stawka została wybrana po odpowiednich dyskusjach z ekspertami.

Analiza statystyczna ma charakter opisowy i eksploracyjny. Jeżeli testy statystyczne są stosowane poza wcześniej określonym testowaniem hipotez statystycznych dla głównego punktu końcowego badania, należy je interpretować z perspektywy eksploracyjnej. Wszystkie dane zapisane w formularzach opisów przypadków opisujących badaną populację (charakterystyka demograficzna i kliniczna na początku badania) zostaną przeanalizowane opisowo. Dane kategoryczne zostaną przedstawione w tabelach z częstościami i wartościami procentowymi. Dane ciągłe zostaną podsumowane za pomocą co najmniej następujących elementów: częstość (n), mediana, kwartyle, średnia, odchylenie standardowe (błąd standardowy), minimum i maksimum. Podana zostanie liczba pacjentów z odchyleniami od protokołu podczas badania oraz wykazy opisujące odchylenia. Zaburzenia snu na początku iw trakcie radioterapii będą oceniane za pomocą dwóch skal samoopisowych pacjentów (zaburzenia snu i dystres) oraz przyjmowania leków nasennych.

W celu oceny odsetka pacjentów, u których w trakcie radioterapii nastąpił spadek zaburzeń snu w porównaniu z wartością wyjściową, uwzględniono złożony złożony punkt końcowy z dychotomią. Przedstawione zostanie oszacowanie punktowe tempa spadku i związany z nim 95% przedział ufności. Aby sprawdzić, czy tempo spadku jest istotnie większe niż 10%, zastosowany zostanie jednostronny test dwumianowy przy jednostronnym poziomie istotności 2,5%.

W celu dalszej oceny potencjalnego wpływu innych istotnych czynników na główny punkt końcowy badania zostaną przeprowadzone analizy warstwowe. Powiązanymi czynnikami o szczególnym znaczeniu są zaburzenia snu na początku badania (≤ mediana wyniku w skali samooceny zaburzeń snu vs. > mediana wyniku) oraz korzystanie ze smartfonów przed snem (≤ mediana wyniku vs. > mediana wyniku). Ponadto model regresji logistycznej uwzględniający wyjściową skalę oceny zaburzeń snu (≤ mediana wyniku na skali samooceny kolejności snu vs. > mediana wyniku), korzystanie ze smartfonów/tabletów przed snem (≤ mediana wyniku vs. > mediana wyniku) oraz inne czynniki, takie jak wiek, rodzaj operacji piersi, systemowe leczenie przeciwnowotworowe, wskaźnik masy ciała, choroby współistniejące zostaną dopasowane w celu zidentyfikowania potencjalnie istotnych czynników prognostycznych dla zmniejszenia zaburzeń snu. Z tego zostaną wyprowadzone skorygowane ilorazy szans i 95% przedział ufności (Wald χ2).

Ponadto każdy składnik pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego zostanie poddany analizom statystycznym w celu oceny zaburzeń snu w trakcie badania przy użyciu opisowych metod statystycznych. Analizy te pozwalają na szczegółową ocenę skal w czasie, uwzględniającą zarówno potencjalny spadek, jak i potencjalny wzrost zamówień na sen. Do graficznej wizualizacji zostaną dostarczone diagramy Spaghetti i Box-Whisker. Ponadto uwzględniona zostanie zmiana w stosunku do wartości wyjściowych i poddana analizom opisowym. Do porównania wizyt studyjnych można zastosować testy Friedmana i Wilcoxona-Manna-Whitneya. Zostaną przedstawione skumulowane wykresy rozkładu zmian od linii podstawowej podczas każdej wizyty; wykresy te będą przedstawiać ciągłą zmianę od linii bazowej na osi x, a łączny odsetek pacjentów, u których wystąpiła ta zmiana, na osi y. Wspomniane wyżej analizy zostaną dalej podzielone według zaburzeń snu na początku badania (≤ mediana wyniku w skali samooceny zaburzeń snu vs. > mediana wyniku) oraz korzystania ze smartfonów przed snem (≤ mediana wyniku vs. > mediana wyniku). W celu dalszej analizy rozpoznawczej oszacowane zostaną odsetki pacjentów doświadczających jakichkolwiek zaburzeń snu (tak/nie) w każdym czasie wraz z powiązanymi z nimi przedziałami ufności; analizy te będą również podzielone według zaburzeń snu na początku badania i korzystania ze smartfonów przed snem.

Rekrutacja wszystkich 51 pacjentów (48 pacjentów plus 5% osób, które zrezygnowały) powinna zakończyć się w ciągu 4,5 miesiąca. Okres radioterapii będzie wynosił 3-6,5 tygodnia. Odpowiada to całkowitemu czasowi trwania badania wynoszącemu około 6 miesięcy. Rekrutacja wszystkich 51 pacjentów (48 pacjentów plus 5% osób, które zrezygnowały) powinna zakończyć się w ciągu 4,5 miesiąca. Okres radioterapii będzie wynosił 3-6,5 tygodnia. Odpowiada to całkowitemu czasowi trwania badania wynoszącemu około 6 miesięcy.