Distúrbios do sono antes e durante um curso de radioterapia para câncer de mama (RADIO-SLEEP)

A maioria das pacientes com câncer de mama recebe radioterapia adjuvante, seja após cirurgia conservadora da mama ou mastectomia. A situação de que um paciente precisa ser irradiado pode causar angústia devido a uma sensação de ameaça diante da tecnologia, medo da exposição à radiação e medo dos efeitos adversos relacionados à radiação. Esses medos e outros fatores podem levar a distúrbios do sono.

Em um estudo anterior, os pacientes com câncer relataram a maioria dos distúrbios do sono antes e no início da radioterapia. Os pacientes pareciam desenvolver estratégias de enfrentamento durante o tratamento. Em outro estudo, observou-se aumento da insônia durante o curso da radioterapia devido a efeitos colaterais relacionados ao tratamento. Em geral, muito pouco se sabe sobre a prevalência de distúrbios do sono antes e durante um curso de radioterapia. Este estudo tem como principal objetivo avaliar o curso dos distúrbios do sono durante a radioterapia para câncer de mama.

Avaliar a taxa de pacientes com diminuição dos distúrbios do sono durante o curso da radioterapia em comparação com a linha de base, definida como

• Diminuição da gravidade dos distúrbios do sono em pelo menos 2 pontos na escala de autoavaliação do paciente (0=sem problemas; 10=máximo de problemas) ou
• Diminuição do sofrimento causado por distúrbios do sono em pelo menos 2 pontos em uma escala de autoavaliação do paciente (0 = sem sofrimento; 10 = sofrimento máximo) ou
• Redução da dose de medicamentos para dormir em pelo menos 25%.

O tamanho da amostra necessário de N=51 (incluindo desistências) é definido no máximo considerado alcançável neste estudo dentro do prazo do estudo, dado o tamanho da população-alvo. No entanto, com esse tamanho de amostra, um teste binomial de uma amostra com um nível de significância unilateral de 2,5% tem um poder de 80% para produzir significância estatística se a taxa de pacientes com diminuição dos distúrbios do sono durante o curso da radioterapia em comparação com a linha de base é de 25% (taxa sob a hipótese alternativa) e assumindo que uma diminuição de apenas 10% ou menos deve ser julgada como uma mudança aleatória e não causal neste ambiente de estudo não controlado (hipótese nula). A última taxa foi escolhida após as respectivas discussões com especialistas.

O foco da análise estatística é de natureza descritiva e exploratória. Se testes estatísticos forem aplicados além do teste de hipótese estatística pré-especificado para o desfecho primário do estudo, eles devem ser interpretados em uma perspectiva exploratória. Todos os dados registrados nos formulários de relato de caso que descrevem a população do estudo (características demográficas e clínicas, na linha de base) serão analisados ​​descritivamente. Os dados categóricos serão apresentados em tabelas com frequências e porcentagens. Os dados contínuos serão resumidos com pelo menos o seguinte: frequência (n), mediana, quartis, média, desvio padrão (erro padrão), mínimo e máximo. Número de pacientes com desvios de protocolo durante o estudo e listagens descrevendo os desvios serão fornecidos. Os distúrbios do sono no início e durante o curso da radioterapia serão avaliados usando duas escalas de autorrelato do paciente (distúrbios do sono e angústia) e a ingestão de medicamentos para dormir.

Para avaliar a taxa de pacientes com diminuição dos distúrbios do sono durante o curso da radioterapia em comparação com a linha de base, o desfecho composto dicotomizado é considerado. A estimativa pontual da taxa de diminuição e o intervalo de confiança de 95% associado serão apresentados. Para testar se a taxa de diminuição é significativamente maior que 10%, será aplicado o teste binomial unilateral a um nível de significância unilateral de 2,5%.

Para avaliar melhor o impacto potencial de outros fatores relevantes no estudo primário, serão realizadas análises estratificadas. Os fatores associados de particular importância são os distúrbios do sono no início do estudo (≤ pontuação mediana na escala de autoavaliação de distúrbios do sono vs.> pontuação mediana) e o uso de smartphones na hora de dormir (≤ pontuação mediana vs. > pontuação mediana). Além disso, um modelo de regressão logística incluindo escala de classificação de distúrbios do sono na linha de base (≤ pontuação mediana na escala de autoavaliação da ordem do sono vs.> pontuação mediana), o uso de smartphones / tablets na hora de dormir (≤ pontuação mediana vs. > pontuação mediana) e outros fatores, nomeadamente idade, tipo de cirurgia mamária, tratamento antineoplásico sistémico, índice de massa corporal, co-morbilidade serão ajustados para identificar fatores prognósticos potencialmente relevantes para a diminuição das perturbações do sono. Razões de chances ajustadas e intervalo de confiança de 95% (Wald χ2) serão derivados disso.

Além disso, cada componente do endpoint composto primário será submetido a análises estatísticas para avaliar os distúrbios do sono durante o estudo usando métodos estatísticos descritivos. Essas análises permitem uma avaliação detalhada das escalas ao longo do tempo, levando em consideração a diminuição potencial, bem como o aumento potencial das ordens de sono. Para visualização gráfica, serão fornecidos diagramas de Spaghetti-plots e Box-Whisker. Além disso, a mudança dos valores basais será considerada e submetida a análises descritivas. Os testes de Friedman e os testes de Wilcoxon-Mann Whitney podem ser aplicados para comparação das visitas do estudo. Serão apresentados gráficos de distribuição cumulativos de alterações desde a linha de base em cada visita; esses gráficos exibirão uma alteração contínua da linha de base no eixo x e a porcentagem cumulativa de pacientes que apresentam essa alteração no eixo y. As análises acima mencionadas serão posteriormente estratificadas por distúrbios do sono no início do estudo (≤ pontuação mediana na escala de autoavaliação de distúrbios do sono vs.> pontuação mediana) e uso de smartphones na hora de dormir (≤ pontuação mediana vs. > pontuação mediana). Para uma análise exploratória adicional, as taxas de pacientes com algum distúrbio do sono (sim/não) a cada momento serão estimadas juntamente com seus respectivos intervalos de confiança; essas análises também serão estratificadas por distúrbios do sono na linha de base e uso de smartphones na hora de dormir.

O recrutamento de todos os 51 pacientes (48 pacientes mais 5% de abandono) deve ser concluído em 4,5 meses. O período de radioterapia será de 3 a 6,5 ​​semanas. Isso equivale a um tempo total de execução para o estudo de aproximadamente 6 meses. O recrutamento de todos os 51 pacientes (48 pacientes mais 5% de desistências) deve ser concluído em 4,5 meses. O período de radioterapia será de 3 a 6,5 ​​semanas. Isso equivale a um tempo total de execução para o estudo de aproximadamente 6 meses.