Poruchy spánku před a během kurzu radioterapie rakoviny prsu (RADIO-SLEEP)

Většina pacientek s rakovinou prsu dostává adjuvantní radioterapii, buď po operaci zachovávající prsa, nebo po mastektomii. Situace, kdy pacient potřebuje ozařovat, může způsobit úzkost kvůli pocitu ohrožení s ohledem na technologii, strachu z vystavení záření a strachu z nežádoucích účinků souvisejících s zářením. Tyto obavy a další faktory mohou vést k poruchám spánku.

V předchozí studii pacienti s rakovinou hlásili nejvíce poruch spánku před a na začátku radioterapie. Zdá se, že pacienti během léčby vyvinuli copingové strategie. V jiné studii byl v průběhu radioterapie pozorován nárůst nespavosti v důsledku vedlejších účinků souvisejících s léčbou. Obecně je velmi málo známo o prevalenci poruch spánku před a během radioterapie. Tato studie si klade za cíl především zhodnotit průběh poruch spánku při radioterapii karcinomu prsu.

Zhodnotit podíl pacientů s poklesem poruch spánku v průběhu radioterapie ve srovnání s výchozí hodnotou, definovanou jako

• Snížení závažnosti poruch spánku alespoň o 2 body na stupnici sebehodnocení pacienta (0 = žádné problémy; 10 = maximální problémy) nebo
• Snížení úzkosti způsobené poruchami spánku alespoň o 2 body na stupnici sebehodnocení pacienta (0 = žádná úzkost; 10 = maximální úzkost) nebo
• Snížení dávky léků na spaní minimálně o 25 %.

Požadovaná velikost vzorku N=51 (včetně předčasných odchodů) je stanovena na maximum, které je v této studii považováno za dosažitelné v časovém rámci studie vzhledem k velikosti cílové populace. Při této velikosti vzorku však jednovýběrový binomický test s jednostrannou hladinou významnosti 2,5 % má sílu 80 % poskytnout statistickou významnost, pokud poměr pacientů s poklesem poruch spánku v průběhu radioterapie ve srovnání s výchozí hodnotou je 25 % (míra podle alternativní hypotézy) a za předpokladu, že pokles pouze o 10 % nebo méně musí být posuzován jako náhodná, nekauzální změna v tomto nekontrolovaném nastavení studie (nulová hypotéza). Druhá sazba byla zvolena po příslušných diskusích s odborníky.

Těžiště statistické analýzy je ve své podstatě popisné a průzkumné. Pokud jsou statistické testy použity nad rámec předem specifikovaného testování statistických hypotéz pro primární cílový bod studie, je třeba je interpretovat z hlediska průzkumu. Všechna data zaznamenaná ve formulářích kazuistiky popisující studovanou populaci (demografické a klinické charakteristiky, na začátku) budou analyzována deskriptivně. Kategorická data budou prezentována v tabulkách s četnostmi a procenty. Průběžná data budou shrnuta alespoň s následujícími údaji: četnost (n), medián, kvartily, průměr, směrodatná odchylka (směrodatná chyba), minimum a maximum. Bude poskytnut počet pacientů s odchylkami protokolu během studie a seznamy popisující odchylky. Poruchy spánku na začátku a v průběhu radioterapie budou hodnoceny pomocí dvou pacientských škál (poruchy spánku a úzkost) a příjem léků na spaní.

Pro hodnocení podílu pacientů s poklesem poruch spánku v průběhu radioterapie ve srovnání s výchozí hodnotou je zvažován dichotomizovaný složený cílový bod. Bude prezentován bodový odhad míry poklesu a související 95% interval spolehlivosti. Pro testování, zda je míra poklesu významně větší než 10 %, bude použit jednostranný binomický test na jednostranné 2,5% hladině významnosti.

K dalšímu posouzení potenciálního dopadu dalších relevantních faktorů na primární cílový bod studie budou provedeny stratifikované analýzy. Obzvláště důležité související faktory jsou poruchy spánku na začátku (≤ střední skóre na stupnici sebehodnocení poruch spánku vs. > střední skóre) a používání chytrých telefonů před spaním (≤ střední skóre vs. > střední skóre). Dále logistický regresní model zahrnující stupnici hodnocení poruch spánku na začátku (≤ střední skóre na stupnici sebehodnocení pořadí spánku vs. > střední skóre), používání chytrých telefonů / tabletů před spaním (≤ střední skóre vs. > střední skóre) a další faktory, jmenovitě věk, typ operace prsu, systémová protinádorová léčba, index tělesné hmotnosti, komorbidita, budou přizpůsobeny k identifikaci potenciálně relevantních prognostických faktorů pro snížení poruch spánku. Z toho budou odvozeny upravené poměry šancí a 95% interval spolehlivosti (Wald χ2).

Kromě toho bude každá složka primárního složeného koncového bodu podrobena statistickým analýzám pro vyhodnocení poruch spánku v průběhu studie za použití deskriptivních statistických metod. Tyto analýzy umožňují podrobné posouzení škál v průběhu času s přihlédnutím k potenciálnímu poklesu i potenciálnímu nárůstu spánkových objednávek. Pro grafickou vizualizaci budou poskytnuty špagetové grafy a box-whiskerovy diagramy. Kromě toho bude zvážena změna od výchozích hodnot a bude podrobena deskriptivní analýze. Pro srovnání studijních návštěv lze použít Friedmanovy testy a Wilcoxon-Mann Whitneyho testy. Budou prezentovány grafy kumulativní distribuce změn oproti výchozímu stavu při každé návštěvě; tyto grafy budou zobrazovat kontinuální změnu od výchozí hodnoty na ose x a kumulativní procento pacientů, u kterých došlo k této změně na ose y. Výše uvedené analýzy budou dále stratifikovány podle poruch spánku na počátku (≤ střední skóre na stupnici sebehodnocení poruch spánku vs. > střední skóre) a používání chytrých telefonů před spaním (≤ střední skóre vs. > střední skóre). Pro další průzkumnou analýzu bude odhadnut počet pacientů, u kterých se v každém okamžiku vyskytly jakékoli poruchy spánku (ano/ne), spolu s jejich přidruženými intervaly spolehlivosti; tyto analýzy budou také stratifikovány podle poruch spánku na začátku a používání chytrých telefonů před spaním.

Nábor všech 51 pacientů (48 pacientů plus 5 % vyřazených) by měl být dokončen do 4,5 měsíce. Doba radioterapie bude 3-6,5 týdne. To se rovná celkové době trvání studie přibližně 6 měsíců. Nábor všech 51 pacientů (48 pacientů plus 5 % vyřazených) by měl být dokončen do 4,5 měsíce. Doba radioterapie bude 3-6,5 týdne. To odpovídá celkové době trvání studie přibližně 6 měsíců.