Slaapstoornissen voorafgaand aan en tijdens een bestralingskuur voor borstkanker (RADIO-SLEEP)

De meeste borstkankerpatiënten krijgen adjuvante radiotherapie, hetzij na een borstsparende operatie, hetzij na een borstamputatie. De situatie dat een patiënt moet worden bestraald, kan ongerief veroorzaken door een gevoel van dreiging met het oog op de technologie, angst voor blootstelling aan straling en angst voor stralingsgerelateerde bijwerkingen. Deze angsten en andere factoren kunnen leiden tot slaapstoornissen.

In een eerdere studie rapporteerden kankerpatiënten de meeste slaapstoornissen voorafgaand aan en aan het begin van radiotherapie. De patiënten leken tijdens de behandeling copingstrategieën te ontwikkelen. In een andere studie werd een toename van slapeloosheid waargenomen tijdens de radiotherapie als gevolg van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Over de prevalentie van slaapstoornissen voorafgaand aan en tijdens een radiotherapiekuur is over het algemeen zeer weinig bekend. Deze studie heeft voornamelijk tot doel het beloop van slaapstoornissen tijdens radiotherapie voor borstkanker te evalueren.

Om het percentage patiënten met een afname van slaapstoornissen tijdens de radiotherapie te beoordelen in vergelijking met de uitgangswaarde, gedefinieerd als

• Afname van de ernst van slaapstoornissen met ten minste 2 punten op een zelfbeoordelingsschaal van de patiënt (0=geen problemen; 10=maximale problemen) of
• Vermindering van leed veroorzaakt door slaapstoornissen met ten minste 2 punten op een zelfbeoordelingsschaal van de patiënt (0=geen leed; 10=maximaal leed) of
• Verlaging van de dosis slaapmiddelen met minimaal 25%.

De vereiste steekproefomvang van N=51 (inclusief drop-outs) is vastgesteld op het maximum dat in dit onderzoek haalbaar wordt geacht binnen het tijdsbestek van het onderzoek, gezien de omvang van de doelpopulatie. Met deze steekproefomvang heeft een binominale test voor één steekproef met een eenzijdig significantieniveau van 2,5% echter een vermogen van 80% om statistische significantie op te leveren als het percentage patiënten met een afname van slaapstoornissen tijdens de radiotherapie in vergelijking met de uitgangswaarde is 25% (percentage onder de alternatieve hypothese) en ervan uitgaande dat een afname van slechts 10% of minder moet worden beoordeeld als een willekeurige, niet-causale verandering in deze ongecontroleerde studiesetting (nulhypothese). Dit laatste tarief is gekozen na respectieve gesprekken met experts.

De focus van de statistische analyse is beschrijvend en verkennend van aard. Als er statistische tests worden toegepast die verder gaan dan de vooraf gespecificeerde statistische hypothesetesten voor het primaire onderzoekseindpunt, moeten deze vanuit een verkennend perspectief worden geïnterpreteerd. Alle gegevens die zijn vastgelegd in de casusrapportformulieren die de onderzoekspopulatie beschrijven (demografische en klinische kenmerken, bij aanvang) zullen beschrijvend worden geanalyseerd. Categorische gegevens worden gepresenteerd in tabellen met frequenties en percentages. Continue gegevens worden samengevat met ten minste het volgende: frequentie (n), mediaan, kwartielen, gemiddelde, standaarddeviatie (standaardfout), minimum en maximum. Aantal patiënten met protocolafwijkingen tijdens de studie en lijsten die de afwijkingen beschrijven, zullen worden verstrekt. Slaapstoornissen bij baseline en tijdens de radiotherapie zullen worden beoordeeld met behulp van twee zelfrapportageschalen van de patiënt (slaapstoornissen en angst) en de inname van slaapmiddelen.

Om het percentage patiënten met een afname van slaapstoornissen tijdens de radiotherapie te evalueren in vergelijking met de uitgangswaarde, wordt het gedichotomiseerde samengestelde eindpunt overwogen. De puntschatting van de afnamesnelheid en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval wordt gepresenteerd. Om te testen of het afnamepercentage significant groter is dan 10%, wordt de eenzijdige binominale toets op een eenzijdig significantieniveau van 2,5% toegepast.

Om de potentiële impact van andere relevante factoren op het primaire onderzoekseindpunt verder te beoordelen, zullen gestratificeerde analyses worden uitgevoerd. De geassocieerde factoren van bijzonder belang zijn slaapstoornissen bij baseline (≤ mediane score op zelfbeoordelingsschaal slaapstoornis vs. > mediane score) en het gebruik van smartphones voor het slapengaan (≤ mediane score vs. > mediane score). Verder is een logistisch regressiemodel inclusief beoordelingsschaal voor slaapstoornissen bij baseline (≤ mediane score op zelfbeoordelingsschaal slaapvolgorde vs.> mediane score), het gebruik van smartphones / tablets voor het slapen gaan (≤ mediane score vs. > mediane score) en andere factoren, namelijk leeftijd, type borstoperatie, systemische antikankerbehandeling, body mass index, co-morbiditeit, zullen worden aangepast om potentieel relevante prognostische factoren voor de vermindering van slaapstoornissen te identificeren. Aangepaste odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsinterval (Wald χ2) zullen hiervan worden afgeleid.

Bovendien zal elke component van het primaire samengestelde eindpunt worden onderworpen aan statistische analyses om de slaapstoornissen in de loop van het onderzoek te evalueren met behulp van beschrijvende statistische methoden. Deze analyses maken een gedetailleerde beoordeling van de schalen in de loop van de tijd mogelijk, waarbij rekening wordt gehouden met mogelijke afname en potentiële toename van slaapopdrachten. Voor grafische visualisatie zijn Spaghetti-plots en Box-Whisker-diagrammen beschikbaar. Bovendien zal de verandering ten opzichte van de basiswaarden worden overwogen en aan beschrijvende analyses worden onderworpen. Friedman-testen en Wilcoxon-Mann Whitney-testen kunnen worden toegepast om studiebezoeken te vergelijken. Cumulatieve distributieplots van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk bezoek zullen worden gepresenteerd; deze grafieken geven een continue verandering ten opzichte van de basislijn weer op de x-as en het cumulatieve percentage patiënten dat die verandering ervaart op de y-as. Bovenstaande analyses zullen verder worden gestratificeerd naar slaapstoornissen bij baseline (≤ mediane score op zelfbeoordelingsschaal slaapstoornis vs. > mediane score) en het gebruik van smartphones bij het slapen gaan (≤ mediane score vs. > mediane score). Voor verdere verkennende analyse zullen de percentages patiënten die slaapstoornissen (ja/nee) op elk moment ervaren, worden geschat samen met de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen; deze analyses zullen ook worden gestratificeerd naar slaapstoornissen bij baseline en het gebruik van smartphones voor het slapengaan.

De rekrutering van alle 51 patiënten (48 patiënten plus 5% uitvallers) zou binnen 4,5 maand voltooid moeten zijn. De radiotherapieperiode zal 3-6,5 weken zijn. Dit komt overeen met een totale looptijd van de studie van ongeveer 6 maanden. De rekrutering van alle 51 patiënten (48 patiënten plus 5% drop-outs) zou binnen 4,5 maand voltooid moeten zijn. De radiotherapieperiode zal 3-6,5 weken zijn. Dit komt overeen met een totale looptijd van de studie van ongeveer 6 maanden.