Фармакокинетика и безопасность эпидиферфана и таксанов у больных раком молочной железы

Критерии включения:

• Должно быть не менее 18 лет
• Субъекты на этапе I должны иметь клинический диагноз метастатического рака молочной железы. Субъекты на этапе II должны иметь клинический диагноз рака молочной железы любой стадии и гистологии.

• Должен быть готов начать новый режим лечения, включающий либо паклитаксел, вводимый еженедельно, либо доцетаксел, вводимый каждые 3 недели, либо наб-паклитаксел, вводимый еженедельно или каждые 3 недели в UF Health, в одной из следующих доз:

  • Паклитаксел еженедельно по 80-90 мг/м2
  • Наб-паклитаксел еженедельно в дозе 75-125 мг/м2 или каждые три недели в дозе 260 мг/м2
  • Доцетаксел каждые три недели по 75-100 мг/м2
• Статус работоспособности по шкале ECOG меньше или равен 3 на основании оценки лечащего врача.
• Должен продолжать лечение рака в UF Health в течение как минимум следующих трех месяцев.
• Не должно быть более одного активного злокачественного новообразования на момент регистрации (Субъекты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима [как определено лечащим врачом и утверждены PI] могут быть включены.
• Функционирующий пищеварительный тракт без обструкции
• Субъекты должны быть готовы избегать регулярного употребления добавок зеленого чая и куркумина на время участия в испытании.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и возможность субъекта соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
• Субъекты с детородным потенциалом (SOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования.
• Субъекты с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Не должны получать какие-либо другие исследовательские агенты
• Субъекты с детородным потенциалом, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и после завершения терапии таксанами в течение дополнительных 6 месяцев для субъектов с детородным потенциалом и 3 месяцев для субъектов с партнерами с детородным потенциалом .
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью
• Активная системная инфекция считается условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой на момент лечения.
• Психиатрическое заболевание или социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известная аллергия на куркуму, брокколи или зеленый чай.
• Во время исследования субъекты не должны принимать сильные ингибиторы CYP3A4, такие как такролимус или верапамил.
• Любое другое заболевание в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные (например, гемоглобин < 10 мг/дл, CTCAE v 5.0 степени 3 или выше, нейтропения или тромбоцитопения), дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование протокольной терапии или может повлиять на интерпретацию результатов исследования, или ставит субъекта высокий риск осложнений лечения, по мнению лечащего врача.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.
• Субъекты, демонстрирующие неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• CTCAE v 5.0, степень 2 или выше, периферическая сенсорная или моторная невропатия
• CTCAE v 5.0 парестезия 1 степени или выше
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин (TBL) >1,5 × ВГН или >3 × ВГН при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
• Инфузии эритроцитов < 30 дней до лечения