Farmakokinetyka i bezpieczeństwo epidiferfanu i taksanów u pacjentów z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć co najmniej 18 lat
• Pacjenci w fazie I muszą mieć kliniczną diagnozę raka piersi z przerzutami. Pacjenci w fazie II muszą mieć kliniczną diagnozę raka piersi dowolnego stadium i histologii.

• Musi wkrótce rozpocząć nowy schemat leczenia zawierający paklitaksel podawany co tydzień lub docetaksel podawany co 3 tygodnie lub nab-paklitaksel podawany co tydzień lub co 3 tygodnie w UF Health, w jednej z następujących dawek:

  • Paklitaksel raz w tygodniu w dawce 80-90 mg/m2
  • Nab-paklitaksel co tydzień w dawce 75-125 mg/m2 lub co trzy tygodnie w dawce 260 mg/m2
  • Docetaksel co trzy tygodnie w dawce 75-100 mg/m2
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 3 na podstawie oceny lekarza prowadzącego
• Musi kontynuować terapię przeciwnowotworową w UF Health przez co najmniej trzy kolejne miesiące
• Nie mogą mieć więcej niż jednego aktywnego nowotworu złośliwego w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu [zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego i zatwierdzone przez PI] mogą być uwzględnione.
• Funkcjonujący przewód pokarmowy bez niedrożności
• Uczestnicy muszą być skłonni unikać regularnego spożywania zielonej herbaty i suplementów kurkuminy przez cały czas trwania badania.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność podmiotu do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.
• Osoby w wieku rozrodczym (SOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania.
• Osoby z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych
• Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i po zakończeniu terapii taksanami przez dodatkowe 6 miesięcy w przypadku osób w wieku rozrodczym i 3 miesiące w przypadku osób z partnerami w wieku rozrodczym .
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią
• Czynne zakażenie ogólnoustrojowe uważane za oportunistyczne, zagrażające życiu lub istotne klinicznie w czasie leczenia.
• Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
• Znana alergia na kurkumę, brokuły lub zieloną herbatę.
• Podczas badania uczestnicy nie mogą być leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak takrolimus lub werapamil.
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych (np. stężenie hemoglobiny < 10 mg/dl, CTCAE v 5.0 stopień 3 lub wyższy, neutropenia lub małopłytkowość) dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w ocenie lekarza prowadzącego obarczone dużym ryzykiem powikłań leczenia.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
• Osoby wykazujące niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• CTCAE v 5.0 stopień 2 lub wyższy Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa
• CTCAE v 5.0 parestezje stopnia 1 lub wyższego
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 × górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) >1,5 × GGN lub >3 × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
• Infuzje krwinek czerwonych < 30 dni przed leczeniem