Farmakokinetika a bezpečnost epidiferfanu a taxanů u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší 18 let
• Subjekty v části fáze I musí mít klinickou diagnózu metastatického karcinomu prsu. Subjekty v části fáze II musí mít klinickou diagnózu rakoviny prsu jakéhokoli stadia a histologie.

• Musí být před zahájením nového léčebného režimu obsahujícího buď paklitaxel podávaný týdně nebo docetaxel podávaný každé 3 týdny nebo nab-paclitaxel podávaný týdně nebo každé 3 týdny v UF Health, v jedné z následujících dávek:

  • Paklitaxel týdně v dávce 80-90 mg/m2
  • Nab-paclitaxel týdně v dávce 75-125 mg/m2 nebo každé tři týdny v dávce 260 mg/m2
  • Docetaxel každé tři týdny v dávce 75-100 mg/m2
• Stav výkonnosti podle ECOG menší nebo rovný 3 na základě hodnocení ošetřujícího lékaře
• Musí pokračovat v léčbě rakoviny v UF Health alespoň další tři měsíce
• V době zařazení do studie nesmí mít více než jednu aktivní malignitu (jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu [jak stanoví ošetřující lékař a schválené PI] mohou být zahrnuty.
• Funkční trávicí trakt bez překážek
• Subjekty musí být ochotny vyhnout se pravidelné konzumaci zeleného čaje a doplňků kurkuminu po dobu účasti ve studii.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu dodržet všechny postupy související se studií.
• Subjekty ve fertilním věku (SOCBP) musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění.
• Subjekty s partnery ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Subjekty ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dokončení taxanové terapie po dobu dalších 6 měsíců pro subjekty ve fertilním věku a 3 měsíce pro subjekty s partnery ve fertilním věku .
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
• Aktivní systémová infekce považovaná v době léčby za oportunní, život ohrožující nebo klinicky významnou.
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala plnění požadavků zkoušky.
• Známá alergie na kurkumu, brokolici nebo zelený čaj.
• Subjekty nesmí být během studie léčeny silnými inhibitory CYP3A4, jako je takrolimus nebo verapamil.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu (např. hemoglobin < 10 mg/dl, CTCAE v 5,0 stupeň 3 nebo vyšší neutropenie nebo trombocytopenie), což dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití protokolární terapie nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo který staví subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby, podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám.
• CTCAE v 5.0 stupeň 2 nebo vyšší periferní senzorická nebo motorická neuropatie
• Parestézie CTCAE v 5.0 stupně 1 nebo vyšší
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 × horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN nebo > 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR)
• Infuze červených krvinek < 30 dní před léčbou