Pharmakokinetik und Sicherheit von Epidiferphan und Taxanen bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Probanden im Phase-I-Teil müssen eine klinische Diagnose von metastasierendem Brustkrebs haben. Probanden im Phase-II-Teil müssen eine klinische Diagnose von Brustkrebs in jedem Stadium und jeder Histologie haben.

• Muss im Begriff sein, ein neues Behandlungsschema zu beginnen, das entweder wöchentlich verabreichtes Paclitaxel oder alle 3 Wochen verabreichtes Docetaxel oder wöchentlich oder alle 3 Wochen verabreichtes Nab-Paclitaxel bei UF Health in einer der folgenden Dosierungen enthält:

  • Paclitaxel wöchentlich bei 80-90 mg/m2
  • Nab-Paclitaxel wöchentlich mit 75-125 mg/m2 oder alle drei Wochen mit 260 mg/m2
  • Docetaxel alle drei Wochen mit 75-100 mg/m2
• Ein ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 3, basierend auf der Einschätzung des behandelnden Arztes
• Muss die Krebstherapie bei UF Health für mindestens die nächsten drei Monate fortsetzen
• Darf zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht mehr als eine aktive Malignität aufweisen (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie vom behandelnden Arzt festgelegt und vom PI genehmigt] enthalten sein.
• Ein funktionierender Verdauungstrakt ohne Obstruktion
• Die Probanden müssen bereit sein, für die Dauer der Studienteilnahme den regelmäßigen Konsum von grünem Tee und Curcumin-Ergänzungen zu vermeiden.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und die Fähigkeit des Probanden, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
• Probanden im gebärfähigen Alter (SOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Darf keine anderen Untersuchungsagenten empfangen
• Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft für den gesamten Studienzeitraum und nach Abschluss der Taxantherapie für weitere 6 Monate für Probanden im gebärfähigen Alter und 3 Monate für Probanden mit gebärfähigen Partnern anzuwenden .
• Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Aktive systemische Infektion, die zum Zeitpunkt der Behandlung als opportunistisch, lebensbedrohlich oder klinisch signifikant angesehen wird.
• Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Bekannte Allergie gegen Kurkuma, Brokkoli oder grünen Tee.
• Die Probanden dürfen während der Studie nicht mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Tacrolimus oder Verapamil behandelt werden.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefund (z. Hämoglobin < 10 mg/dL, CTCAE v 5.0 Grad 3 oder höher, Neutropenie oder Thrombozytopenie), die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden aussetzt nach Ansicht des behandelnden Arztes ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen aufweisen.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• CTCAE v 5.0 Grad 2 oder höher periphere sensorische oder motorische Neuropathie
• Parästhesie CTCAE v 5.0 Grad 1 oder höher
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 × ULN oder > 3 × ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
• Infusionen roter Blutkörperchen < 30 Tage vor der Behandlung