Исследование фазы 1/2a по подбору дозы PT-112 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Ключевые критерии включения:

1. Ранее диагностированная ММ, требующая лечения на основании диагностических критериев IMWG;
2. Рецидивирующая или рефрактерная ММ после адекватного воздействия и терапевтического ответа (в соответствии с критериями ответа IMWG) по крайней мере на одну линию лечения одним или несколькими активными агентами, включая алкилирующие препараты, кортикостероиды, иммуномодулирующие препараты (IMiD: талидомид, леналидомид, помалидомид), протеасомы ингибиторы (бортезомиб, картилзомиб) и моноклональные антитела (даратумумаб, элотузумаб, иксазомаб);
3. Оцениваемая ММ по крайней мере с одним из следующего: (а) моноклональный компонент сыворотки ≥ 0,5 г/дл; или (b) протеинурия Бенс-Джонса (BJ) ≥ 200 мг/24 ч; или (c) поддающаяся измерению плазмоцитома (ранее не облученная); или (d) участие свободных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением свободных легких цепей;
4. Статус производительности ECOG (PS) 0-2;
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
6. По крайней мере, 2 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) вымывания с момента окончания ранее назначенной экспериментальной терапии (6 недель, если предыдущая схема содержала нитромочевину) или 2 недели для стандартных схем лечения. Одновременное применение кортикостероидов разрешено при условии, что они назначаются в эквивалентной дозе преднизолона ≤ 10 мг/день, в качестве прогноза или только для препаратов крови;
7. Восстановление от негематологических токсических эффектов предшествующей терапии до степени ≤ 1 (за исключением алопеции) по версии NCI CTCAE 4.03;
8. Адекватная функция костного мозга (КМ), почек, печени и метаболизма.

Ключевые критерии исключения:

1. Любое из следующих сопутствующих заболеваний/состояний:

   • История или наличие инфаркта миокарда, клинически значимого порока сердца или застойной сердечной недостаточности в течение последних 12 месяцев;
   • Нестабильные сердечные аритмии или стойкое удлинение скорректированного интервала QT (QTc) (Фридерисия) до >480 мс у мужчин или >500 мс у женщин на основании ЭКГ при скрининге (пациенты со стабильной мерцательной аритмией на фоне лечения допускаются при условии, что они не соответствуют любой другой сердечный или запрещенный критерий исключения препарата);
   • Наличие текущей стенокардии;
   • Активная неконтролируемая инфекция;
   • Морфологические или цитологические признаки миелодисплазии и/или постхимиотерапевтической аплазии при оценке костного мозга;
   • Миопатия > 2 степени или любая клиническая ситуация, которая вызывает значительное и стойкое повышение КФК (> 2,5 x ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю);
   • Периферическая невропатия > 1 степени, за исключением 2 степени без ограничения инструментальной повседневной жизнедеятельности;
   • синдром POEMS или активный лейкоз плазматических клеток;
   • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иммуносупрессивная терапия для контроля РТПХ;
   • История или наличие в течение последних 3 месяцев тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (ТЭЛА); - Неконтролируемое лептоменингеальное заболевание;
   • Неконтролируемое нарушение обмена веществ, связанное с заболеванием (например, гиперкальциемия);
   • Острые или хронические инфекции, требующие системной терапии, в том числе:
   • активная инфекция, требующая системной терапии;
   • наличие в анамнезе положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита;
   • инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный поверхностный антиген HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный);
   • активный туберкулез (в анамнезе контакт или положительный тест на ТБ в анамнезе с наличием клинических симптомов, физических или рентгенологических признаков);
   • Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием пациента в этом исследовании;
2. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме тех, которые ранее лечились с лечебной целью более 5 лет назад и без рецидива (любая опухоль) или базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, поверхностного рака мочевого пузыря или полипов кишечника высокой степени злокачественности, пролеченных адекватно, независимо от безрецидивный период;
3. Предварительное облучение до > 30% запасов БМ (включая общее облучение организма), независимо от периода вымывания;
4. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток в течение 90 дней до начала исследуемого лечения;
5. Лечение бисфосфонатами в течение 7 дней до начала исследуемого лечения (во время исследования бисфосфонаты можно вводить только один раз в месяц, между 18-м и 21-м днями 28-дневного цикла лечения)