Исследование фармакокинетики и безопасности системы местного применения LicartTM у детей и взрослых участников с незначительными повреждениями мягких тканей

Открытое контролируемое исследование с участием детей и взрослых с незначительными повреждениями мягких тканей. Сто пятьдесят (150) участников в возрасте от 6 до 11 лет; 12 и 16 лет; и 18 и 45 лет будут зачислены с равным количеством в каждой из трех возрастных групп. 50 зарегистрированных взрослых будут служить контролем. Участники будут осмотрены главным исследователем (PI) или назначенным им лицом в клиническом центре при поступлении и во время визитов 2 и 5 после первого местного применения системы, при этом последний визит запланирован либо на 14-й день, либо на следующий день после того, как участник испытает исчезновение боли. . Визиты 3 и 4 будут проводиться с помощью телемедицины. Во время каждого исследовательского визита будут регистрироваться нежелательные явления (НЯ) и сопутствующие лекарства, местная переносимость в месте нанесения оценивается по 7-балльной шкале, а боль оценивается участниками с использованием шкалы Wong-Baker FACES. Показатели жизнедеятельности будут измеряться во время скринингового визита, а также во время визитов 2 и 5.

Участники также будут оценивать боль два раза в день (утром и вечером) дома в дневнике участников, используя ту же шкалу Wong-Baker FACES. Образцы крови будут получены у каждого участника во время визита 2, через 24 часа (± 1 час) после первоначального применения системы для местного применения во время визита 1 и во время прекращения исследования (с системой для местного применения) для определения концентрации диклофенака в плазме и Активированное в плазме частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). На визите в конце исследования (EOS) главный исследователь предоставит оценку общего ответа на терапию по 5-балльной шкале.

Участникам будет предложено применять местную систему Licart один раз в день в течение максимум 14 дней или до исчезновения боли, в зависимости от того, что произойдет раньше.

В этом исследовании будет оцениваться эффективность с помощью следующих оценок: концентрация диклофенака в плазме через 24 часа (± 1 час) после первоначального применения (посещение 2) и посещение EOS; Оценка боли участником с использованием шкалы Wong-Baker FACES: каждый день (дневник участника) и учебные визиты во время визитов 2, 3, 4 и 5; и оценка главного исследователя общего ответа на терапию по 5-балльной шкале.

В этом исследовании будет оцениваться безопасность с помощью следующих оценок: основные показатели жизнедеятельности будут измеряться во время скринингового визита, а также во время визитов 2 и 5; отчеты о НЯ при каждом учебном визите; Местная переносимость по 7-балльной шкале при визитах 2, 3, 4 и 5 или на следующий день после устранения боли при нанесении на поврежденный участок системы для местного применения; Концентрация диклофенака в плазме через 24 часа (±1 час) после первоначального местного применения системы (посещение 2) и посещения EOS; и частичное тромбопластиновое время, активированное плазмой (аЧТВ), через 24 часа (±1 час) после первоначального местного применения системы (посещение 2) и посещения EOS.

Основными конечными точками исследования являются: фармакокинетический профиль диклофенака (детская популяция по сравнению со взрослой популяцией; двусторонний 90% доверительный интервал (ДИ)

Вторичными конечными точками исследования являются: оценка боли, о которой сообщают участники; Глобальный ответ на терапию; и Жизненно важные признаки.

Все участники, получившие хотя бы одну местную систему, будут подвергнуты классическому анализу безопасности и эффективности. Все участники, получившие хотя бы одну систему для местного применения и сдавшие хотя бы один анализ крови для определения концентрации диклофенака в плазме, будут подвергнуты фармакокинетическому анализу. Также может быть проанализирована поддающаяся оценке популяция участников с адекватным соблюдением и последующим наблюдением.

Непрерывные переменные будут представлены в виде размера выборки, средних значений, медиан, стандартных отклонений, диапазона и 90% ДИ. Категориальные переменные будут представлены в виде размера выборки, количества наблюдений, процентов и точного 90% ДИ.

Популяция участников будет стратифицирована по соответствующим возрастным категориям, и влияние возраста может быть проанализировано с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) или методов множественной регрессии.

Концентрация диклофенака в плазме у детей будет сравниваться с таковой у взрослых с использованием смешанных моделей с повторными измерениями (участники достигнут стабильной концентрации в крови к моменту первого взятия крови).