Валидация программного обеспечения и последующее наблюдение за переднезадней миграцией стента (ASMOT)

Контроль и обеспечение качества будут применяться в месте проведения расследования. Монитор, уполномоченный спонсором Nurea, обеспечит последующее наблюдение и надлежащее завершение исследования, сбор данных в письменной форме, их документирование, запись и отчет в соответствии с действующими процедурами и в соответствии с надлежащей клинической практикой. а также действующие законы и правила.

Посещения для контроля качества, осуществляемые через регулярные промежутки времени, будут осуществляться наблюдателем. Во время этих посещений могут потребоваться следующие элементы:

• Формы информированного согласия, информационная записка
• Соблюдение плана исследования и определенных в нем процедур
• Качество данных, собранных в форме истории болезни (CRF): точность, отсутствие данных, соответствие данных «исходным» документам (медицинская карта, книжка приема, оригиналы результатов лабораторных исследований).
• Управление любыми продуктами
• Данные безопасности Все установленные контакты повлекут за собой специальный письменный отчет

Будут реализованы три типа посещений (контроль качества):

• Предварительное посещение (осуществляемое лично) касается каждого лица, потенциально вовлеченного в расследование. Этот визит будет посвящен представлению плана, пересмотру целей включения, напоминанию об ответственности каждого и регламенте, а также ответам на вопросы.
• Мониторинговые визиты будут осуществляться наблюдателем после первого включения, чтобы обеспечить соблюдение плана и правил, а также качество собранных данных. Эти визиты будут осуществляться каждые 2 недели, но частота может варьироваться в зависимости от сложности исследования, количества и скорости включений. Таким образом, будет как минимум один визит в месяц.
• Заключительный визит будет осуществлен после того, как будут собраны последние данные. Целью этого визита является проверка качества собранных данных, обновление документов перед архивированием.

В дополнение к этим поездкам на места будет осуществляться регулярный мониторинг по телефону, чтобы наилучшим образом поддерживать участвующих врачей на протяжении всего исследования.

Этот контроль качества дополняется регулярными последующими аудитами для оценки качества собранных данных и подведения итогов исследования. Аудит может быть проведен в любое время лицами, назначенными спонсором и независимыми от лиц, проводящих исследование. Его целью является проверка безопасности участников и соблюдение их прав, соблюдение применимых правил и достоверность данных.

Проверка также может проводиться компетентным органом (например, ANSM во Франции или EMA в контексте европейского исследования).

Аудит, как и проверка, может применяться на всех этапах исследования, от разработки протокола до публикации результатов и классификации данных, использованных или произведенных в рамках исследования.

Управление данными Доступ к данным Доступ к исходным файлам во время посещений для мониторинга будут иметь только участвующие врачи и монитор (или сотрудники, проводящие клинические исследования).

Во время посещений для контроля качества главный исследователь должен предоставить следующие документы:

• информированное согласие,
• информационные заметки,
• тетради наблюдений,
• первичные документы (медицинские карты, журналы назначений и т.д.) В соответствии с действующим законодательством пациенты имеют право доступа к своей медицинской карте. Согласно закону от января 2002 года, пациентам будет указано, где они могут узнать о результатах исследования.

Руководство по сбору данных Термин «Форма отчета о болезни (CRF)» обозначает любой документ, независимо от его носителя (например, бумажный, оптический, магнитный или электронный), предназначенный для сбора в письменной форме всей требуемой протоколом информации о каждом человеке, который подходит для исследований и для отправки спонсору.

Вся информация, требуемая протоколом, должна быть записана в формах отчета о случаях, а в отношении любых отсутствующих данных должно быть дано объяснение. Данные должны быть собраны по мере их получения и расшифрованы в этих записных книжках четким и разборчивым образом.

Ответственность за заполнение ИРК лежит на исследователе, но он может делегировать эту задачу специалистам по клиническим испытаниям или медсестре-исследователю при условии, что он предварительно заполнил форму делегирования задачи.

Сбор данных будет осуществляться с использованием электронной ИРК, которая будет включать характеристики пациентов и данные исследований. Пациент будет идентифицирован буквенно-цифровым кодом, а данные о нем будут анонимизированы в форме. Код будет сообщен на всех страницах журнала наблюдений.

Модификация данных e-CRF Исправление ошибок, возникших в e-CRF, будет осуществляться с помощью модуля исправления и должно быть датировано, парафировано и обосновано.

Копии журналов наблюдений будут храниться в исследовательском центре не менее 15 лет, в то время как оригинальная копия после проведения контроля качества будет храниться спонсором в течение того же периода времени.

Стандартные операционные процедуры Исследователи определят, соответствуют ли пациенты критериям включения и принесет ли им пользу то или иное устройство.

Скрининг/предварительный отбор Отбор пациентов осуществляется главным исследователем. Проводится первый скрининг пациента, который может быть включен в исследование.

Для предварительного включения эти пациенты должны:

1. соблюдать критерии отбора (критерии включения и исключения),
2. дали форму своего согласия непротиворечивым
3. Лечились и/или находились в больнице

Дискриминация группы больных осуществляется по приведенному выше списку.

Получение формы согласия / включение Форма согласия получена путем невозражения. Информационная записка и форма согласия отправляются предварительно выбранному пациенту. По истечении одного месяца без каких-либо проявлений (отказа) со стороны пациента согласие считается полученным.

Включение подтверждается, когда все данные (упомянутые выше) зарегистрированы в e-CRF.

При получении согласия пациента в Э-ИРК регистрируются следующие данные:

• Демографические данные: возраст, пол
• Ссылки на сканирование: производитель сканирования, контрастное или нет, сканирование до или после операции, дата сканирования
• Данные исследования: Номер пациента, дата подписания согласия
• Данные изображений: сканирование до операции, сканирование после операции. Включение подтверждается, когда все данные (упомянутые выше) зарегистрированы в e-CRF.

Оценка размера выборки

Необходимое количество пациентов рассчитано для решения основной задачи данного исследования, которая заключается в валидации устройства PRAEVAorta® 2. Исследование, проведенное на первой версии медицинского устройства PRAEVAorta®, показало долю 93% пациентов с меры, рассчитанные программным обеспечением в соответствии с мерами, реализованными в соответствии со стандартным методом анализа (соотношение ≥ 90%). Поскольку новая версия программного обеспечения PRAEVAorta® 2 была улучшена, мы ожидаем соблюдения той же пропорции.

Расчет количества пациентов:

Гипотезы следующие:

H0: Доля пациентов с абсолютным средним расхождением > 5 мм составляет 90% H1: Доля пациентов с абсолютным средним расхождением ≤ 5 мм строго превышает 90% Для этого статистического анализа переменными являются количественные: измерения аорты. Здесь мы рассматриваем долю пациентов в подгруппе, у которых меньше или больше 90%.

Сравнение двух пропорций: теоретическая пропорция с наблюдаемой пропорцией Теоретическая пропорция ϕ0 составляет 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Из соображений безопасности и для предупреждения любых проблем мы решили включить примерно на 25% больше предметов. Таким образом, общее количество пациентов составляет 40 человек. Мы добавляем 15 дополнительных пациентов для достижения дополнительной цели оценки переднезадней миграции стентов. Всего тогда 65 пациентов.

Пациенты будут разделены на 4 группы в зависимости от типа анализируемого сканирования.

Анализ изображений Будут проанализированы псевдонимизированные дооперационные и послеоперационные тонкосрезовые КТ-изображения в формате DICOM.

Это исследование состоит из двух частей:

Часть 1: Проверка программного обеспечения PRAEVAorta® 2 на 40 пациентах (основная цель).

Автоматические измерения сравниваются с измерениями врача.

Порядок действий:

Шаг 1. Проверка критериев включения и исключения Шаг 2. Сбор демографических данных и ссылок на сканеры Шаг 3. Сбор КТ (в формате DICOM) Шаг 4. Первая рандомизация порядка субъектов Шаг 5. Определение мер врачом с стандартный метод Шаг 6. Вторая рандомизация порядка субъектов Шаг 7. Программный анализ изображений с помощью PRAEVAorta® Suite и мнение врача На шаге 7 врачи должны указать, на основании отчета, созданного PRAEVAorta® 2, они доверять мерам программного обеспечения или нет, чтобы подтвердить клиническую безопасность.

Все данные будут записаны в e-CRF. Сравнение данных будет производиться в ходе статистического анализа. О возникновении дефектов устройства также будет сообщено в e-CRF.

Промежуточный отчет будет написан к концу части 1.

Часть 2: Послеоперационное наблюдение за переднезадней миграцией стентов и оценка риска эндопротечек (вторичная цель) Переднезадняя миграция стентов будет проанализирована с помощью программного анализа.

Эта часть реализована на послеоперационной компьютерной томографии 50 пациентов, перенесших операцию ЭВР. 50 пациентов состоят из 25 пациентов с АБА, включенных в часть 1 с еще 25, чтобы получить более значимые результаты.

Шаг 1. Проверка критериев включения и исключения для еще 25 пациентов Шаг 2. Сбор демографических данных и ссылок на сканеры Шаг 3. Сбор КТ-сканов (в формате DICOM) Шаг 4. Программный анализ изображений с помощью PRAEVAorta® Suite Все данные будут записаны в ЭКРФ. Сравнение данных будет производиться в ходе статистического анализа. О возникновении недостатков устройства также будет сообщено в eCRF.

Окончательный отчет будет написан, когда обе части исследования будут реализованы.

Статистика:

Совокупные данные проанализированы как обработанные и по подгруппам. Описательный анализ

• Коэффициент корреляции Пирсона
• Абсолютное среднее расхождение по измерениям
• Глобальное среднее значение и стандартное отклонение для конечной точки измерения
• Отношение к мере
• Отношение максимального диаметра аорты
• Время вычислительного анализа Сообщалось о длительности полуавтоматической сегментации, исправленной вручную двумя хирургами, и сравнивалась с полностью автоматическим методом.
• Частота обнаруживаемых и необнаруживаемых ошибок для оценки безопасности
• Расчет ложноположительных и ложноотрицательных результатов, чувствительности, специфичности, положительных прогностических значений, отрицательных прогностических значений и отношения правдоподобия (LR+ и LR-). Выводной анализ Цель: сравнение наблюдаемой пропорции p1 с теоретической пропорцией p0 p1: доля адекватных данных p0: теоретическая пропорция: 90% Для оценки сравнения будет реализован односторонний правильный тест.

Критерии оценки:

Основные критерии:

• 90% пациентов имеют 90% адекватность.

Второстепенные критерии:

Оценка измерений и сегментации:

• Среднее расхождение должно быть ≤ 5 мм
• Корреляция Пирсона должна быть ≥ 90%

Оценка рисков:

• Непредвиденные риски не должны быть критическими Оценка безопасности
• Обнаруживаемая частота ошибок должна быть ≥ 95%
• Частота необнаруживаемых ошибок должна быть ≤ 5 %. Оценка PRAEVAorta® Web
• Нет критической ошибки Нет критических непредвиденных рисков