Validering av en programvare og oppfølging av Anteropoterior migrering av stent (ASMOT)

Kontroll og kvalitetssikring vil bli brukt på undersøkelsesstedet. Monitoren pålagt av sponsoren Nurea vil sikre oppfølging og riktig gjennomføring av studien, innsamling av skriftlige data, deres dokumentasjon, registrering og rapport, i samsvar med prosedyrene på plass og i samsvar med god klinisk praksis som samt gjeldende lover og forskrifter.

Kvalitetskontrollbesøk som gjennomføres med jevne mellomrom vil bli realisert av monitoren. Under disse besøkene kan følgende elementer kreves:

• Skjemaer for informert samtykke, informasjonsnotat
• Respekt for studieplanen og prosedyrene som er definert i den
• Kvaliteten på dataene som samles inn i saksrapportskjemaet (CRF): nøyaktighet, manglende data, samsvar mellom data med "kildedokumentene" (medisinsk fil, avtalebok, originaler av laboratorieresultater).
• Håndtering av eventuelle produkter
• Sikkerhetsdata Alle kontakter som tas vil gi opphav til en konkret skriftlig rapport

Tre typer besøk (kvalitetskontroll) vil bli realisert:

• Oppstartsbesøket (realisert personlig) vil gjelde alle personer som kan være involvert i etterforskningen. Dette besøket vil handle om å presentere planen, redefinere inkluderingsmål, minne om alles ansvar og regelverket, samt svare på spørsmål.
• Overvåkingsbesøkene vil bli realisert av monitoren etter den første inkluderingen for å sikre respekt for planen og forskriften, samt kvaliteten på de innsamlede dataene. Disse besøkene gjennomføres annenhver uke, men frekvensen kan variere med hensyn til kompleksiteten til studien, antallet og tempoet for inkluderinger. Derfor vil det være minst ett besøk per måned.
• Avslutningsbesøket vil bli realisert etter at siste data er samlet inn. Formålet med dette besøket er å verifisere kvaliteten på de innsamlede dataene, for å oppdatere dokumentene før arkivering.

I tillegg til disse reisene på stedet, vil en regelmessig overvåking over telefon bli realisert for best mulig å støtte de deltakende legene gjennom hele studien.

Disse kvalitetskontrollene suppleres med regelmessige oppfølgingsrevisjoner for å evaluere kvaliteten på innsamlede data og for å beskjære studien. En revisjon kan utføres når som helst av personer utpekt av sponsoren og uavhengig av personene som utfører forskningen. Formålet er å verifisere deltakernes sikkerhet og respekt for deres rettigheter, samsvar med gjeldende regelverk og påliteligheten til data.

En inspeksjon kan også utføres av en kompetent myndighet (ANSM for Frankrike eller EMA i sammenheng med en europeisk studie, for eksempel).

Tilsynet, så vel som inspeksjonen, kan anvendes på alle stadier av forskningen, fra utviklingen av protokollen til publisering av resultatene og klassifiseringen av dataene som brukes eller produseres som en del av forskningen.

Databehandling Tilgang til data Bare deltakende leger og monitoren (eller klinisk forskningspersonell) vil ha tilgang til kildefiler under overvåkingsbesøkene.

Under kvalitetskontrollbesøk skal hovedetterforskeren gjøre følgende dokumenter tilgjengelig:

• informert samtykke,
• orienteringsnotater,
• observasjonsnotatbøker,
• kildedokumenter (medisinske journaler, avtalebøker, etc.) I henhold til gjeldende lov har pasienter rett til innsyn i sin medisinske journal. I henhold til loven fra januar 2002 vil pasienter bli fortalt hvor de kan forhøre seg om resultatene av studien.

Retningslinjer for innsamling av data Begrepet "Case Report Form (CRF)" betegner ethvert dokument uansett støtte (for eksempel papir, optisk, magnetisk eller elektronisk) som har til hensikt å samle skriftlig all informasjon som kreves av protokollen om hver person som er egnet for forskning og sendes til sponsor.

All informasjon som kreves av protokollen skal registreres i saksrapportskjemaer og det skal gis en forklaring for eventuelle manglende data. Dataene vil måtte samles inn etter hvert som de innhentes og transkriberes i disse notatbøkene på en klar og leselig måte.

Det er etterforskerens ansvar å fullføre CRF, men han kan delegere denne oppgaven til de kliniske forsøksteknikerne eller til forskningssykepleieren, forutsatt at han tidligere har fylt ut et oppgavedelegeringsskjema.

Datainnsamling vil bli gjort ved hjelp av e-CRF som vil inkludere pasientkarakteristikker og studiedata. Pasienten vil bli identifisert med en alfanumerisk kode og dataene om ham/henne vil bli anonymisert i skjemaet. Koden vil bli rapportert på alle sider i observasjonsboken.

Endring av e-CRF-data Rettelser av feil som har oppstått i en e-CRF vil bli utført via korrigeringsmodulen til denne, og må dateres, initialiseres og begrunnes.

Kopiene av observasjonsnotatbøkene vil oppbevares i minst 15 år på undersøkelsesstedet, mens originaleksemplaret, når kvalitetskontrollen er utført, vil bli arkivert av sponsor i samme varighet.

Standard operasjonsprosedyrer Etterforskerne vil avgjøre om pasienter oppfyller inklusjonskriteriene, og om bruk av den ene eller den andre enheten vil gi dem fordelaktige resultater.

Screening / forhåndsutvalg Utvelgelsen av pasientene foretas av hovedutrederen. En første screening av pasienten som kan inkluderes i studien er realisert.

For å være forhåndsinkludert, skal disse pasientene:

1. respektere utvelgelseskriteriene (inkluderings- og eksklusjonskriterier),
2. har gitt sitt samtykkeskjema ved ikke-opposisjon
3. Har blitt behandlet og/eller fulgt av sykehuset

Diskrimineringen av pasientgruppen utføres i henhold til listen over.

Mottak av samtykkeerklæring / inkludering Samtykkeskjema innhentes ved ikke-motsigelse. Informasjonsnotat og samtykkeskjema sendes til forhåndsvalgt pasient. Etter en måned uten manifestasjon (avslag) fra pasienten, anses samtykket som ervervet.

Inkluderingen er validert når alle data (sitert ovenfor) er registrert i e-CRF.

Når samtykke fra pasienten er mottatt, registreres følgende data i e-CRF:

• Demografiske data: alder, kjønn
• Skannereferanser: skanneprodusent, kontrastert eller ikke, skanning før eller etter operasjon, skannedato
• Utredningsdata: Pasientnummer, dato for underskrift av samtykket
• Bildedata: Skanning før operasjon, skanning etter operasjon Inkluderingen er validert når alle data (sitert ovenfor) er registrert i e-CRF.

Vurdering av prøvestørrelse

Antall pasienter som trengs er beregnet for å svare på hovedmålet med denne studien som er validering av enheten PRAEVAorta® 2. Studien realisert på den første versjonen av det medisinske utstyret PRAEVAorta® har vist en andel på 93 % av pasientene med mål beregnet av programvaren i samsvar med målene realisert etter standard analysemetode (forhold ≥ 90%). Fordi den nye versjonen av programvaren PRAEVAorta® 2 er forbedret, forventer vi å observere samme andel.

Pasientnummerberegning:

Hypotesene er følgende:

H0: Andelen pasienter med absolutt gjennomsnittlig avvik > 5 mm er 90 % H1: Andelen pasienter med absolutt gjennomsnittlig avvik ≤ 5 mm er strengt tatt over 90 % For denne statistiske analysen er variablene kvantitative: aortamålinger. Vi tar for oss her andelen pasienter per undergruppe som har mindre eller større enn 90 %.

Sammenligning av to proporsjoner: en teoretisk andel med en observert andel Den teoretiske andelen ϕ0 er 90 %

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Av sikkerhetsgrunner og for å forutse ethvert problem velger vi å inkludere omtrent 25 % flere fag. Totalt antall pasienter er derfor 40. Vi legger til 15 ekstra pasienter for å oppfylle hjelpemålet om å evaluere anteroposterior migrasjon av stenter. Totalen er da 65 pasienter.

Pasientene vil bli delt inn i 4 grupper relatert til typen skanning som analyseres

Bildeanalyse Pseudonymiserte pre- og post-operasjon tynnskårede CT-bilder i DICOM-format vil bli analysert.

Denne studien er designet i to deler:

Del 1: Validering av programvaren PRAEVAorta® 2 på 40 pasienter (hovedmål).

De automatiske målingene sammenlignes med legemålingene.

Fremgangsmåte som skal følges:

Trinn 1. Validering av inklusjons- og eksklusjonskriterier Trinn 2. Innsamling av demografiske data og skannerreferanser Trinn 3. CT-skanning (i DICOM-format) innsamling Trinn 4. Først Randomisering av forsøkspersonenes rekkefølge Trinn 5. Fastsettelse av tiltakene av legen med standardmetode Trinn 6. Andre randomisering av forsøkspersonenes bestilling Trinn 7. Programvareanalyse av bildene med PRAEVAorta® Suite og Physician trust opinion I trinn 7 vil leger måtte angi om de, basert på rapporten generert av PRAEVAorta® 2, de stole på programvaretiltakene eller ikke, for å validere klinisk sikkerhet.

Alle data vil bli skrevet i e-CRF. Sammenligningen av data vil bli gjort under den statistiske analysen. Forekomsten av enhetsmangler vil også bli varslet i e-CRF.

En midtveisrapport vil bli skrevet innen slutten av del 1.

Del 2: Post-op oppfølging av antero-posterior migrasjon av stenter og evaluering av risiko for endolekkasjer (sekundærmål) Den antero-posterior migrasjon av stenter vil bli analysert takket være programvareanalysen.

Denne delen er realisert på post-op CT-skanning av 50 pasienter som har gjennomgått en EVAR-operasjon. De 50 pasientene er sammensatt av de 25 pasientene med AAA, inkludert i del 1 med 25 flere for å få mer signifikante resultater.

Trinn 1. Validering av inkluderings- og eksklusjonskriterier for de 25 flere pasientene Trinn 2. Innsamling av demografiske data og skannerreferanser Trinn 3. CT-skanninger (i DICOM-format) innsamling Trinn 4. Programvareanalyse av bildene med PRAEVAorta® Suite Alle data vil bli skrevet i eCRF. Sammenligningen av data vil bli gjort under den statistiske analysen. Forekomsten av enhetsmangler vil også bli varslet i eCRF.

Sluttrapporten skrives når begge deler av studiet er realisert.

Statistikk:

Aggregerte data analysert som behandlet og per undergruppe. Deskriptiv analyse

• Pearsons koeffisientkorrelasjon
• Absolutt gjennomsnittlig avvik per mål
• Globalt gjennomsnitt og standardavvik per måleendepunkt
• Forhold for et mål
• Maksimal aortadiameterforhold
• Beregningsanalysetid Varigheten av den halvautomatiske segmenteringen manuelt korrigert av de 2 kirurgene ble rapportert og sammenlignet med den helautomatiske metoden.
• Detekterbar og ikke-detekterbar feilrate for sikkerhetsevaluering
• Beregning av falsk positiv, falsk negativ, sensibilitet, spesifisitet, positive prediktive verdier, negative prediktive verdier og likelihood ratio (LR+ og LR-). Inferensiell analyse Mål: å sammenligne en observert andel p1 med en teoretisk andel p0 p1: andel tilstrekkelige data p0: teoretisk andel: 90 % En ensidig høyretest vil bli realisert for å evaluere sammenligningen

Evalueringskriterier:

Hovedkriterier:

• 90 % av pasientene viser 90 % av tilstrekkeligheten.

Sekundære kriterier:

Evaluering av målingene og segmenteringene:

• Gjennomsnittlig avvik skal være ≤ 5 mm
• Pearson-korrelasjonen skal være ≥ 90 %

Vurdering av risiko:

• Uventede risikoer bør ikke være kritiske. Evaluering av sikkerheten
• Den detekterbare feilraten skal være ≥ 95 %
• Den ikke-detekterbare feilraten skal være ≤ 5 % Evaluering av PRAEVAorta® Web
• Ingen kritisk feil Ingen kritiske uventede risikoer