Validação de Software e Acompanhamento da Migração Anteroposterior de Stent (ASMOT)

O controle e a garantia de qualidade serão aplicados no local da investigação. O monitor mandatado pelo patrocinador Nurea assegurará o acompanhamento e a boa conclusão do estudo, a coleta de dados por escrito, sua documentação, registro e relatório, de acordo com os procedimentos em vigor e de acordo com as boas práticas clínicas, conforme bem como as leis e regulamentos em vigor.

Visitas de controle de qualidade realizadas em intervalos regulares serão realizadas pelo monitor. Nessas visitas poderão ser exigidos os seguintes elementos:

• Formulários de consentimento informado, nota informativa
• Respeito ao plano de estudo e aos procedimentos nele definidos
• Qualidade dos dados coletados na Ficha de Relato de Caso (CRF): veracidade, falta de dados, consistência dos dados com os documentos "fonte" (ficha médica, agenda, originais dos resultados laboratoriais).
• Gestão de qualquer produto
• Dados de segurança Todos os contactos efetuados darão origem a um relatório escrito específico

Três tipos de visitas (controle de qualidade) serão realizados:

• A visita inicial (realizada pessoalmente) abrangerá todas as pessoas potencialmente envolvidas na investigação. Esta visita servirá para apresentar o plano, redefinir objetivos de inclusão, relembrar a responsabilidade de todos e o regulamento, bem como esclarecer dúvidas.
• As visitas de monitorização serão realizadas pelo monitor após a primeira inclusão para garantir o cumprimento do plano e do regulamento, bem como a qualidade dos dados recolhidos. Essas visitas serão realizadas a cada 2 semanas, mas a frequência pode variar em função da complexidade do estudo, do número e do ritmo das inclusões. Portanto, haverá pelo menos uma visita por mês.
• A visita de encerramento será realizada após a coleta dos últimos dados. O objetivo desta visita é verificar a qualidade dos dados coletados, atualizar os documentos antes do arquivamento.

Além dessas viagens in loco, será realizado um acompanhamento regular por telefone para melhor apoiar os médicos participantes ao longo do estudo.

Esses controles de qualidade são complementados por auditorias regulares de acompanhamento, a fim de avaliar a qualidade dos dados coletados e colher o estudo. Uma auditoria pode ser realizada a qualquer momento por pessoas indicadas pelo patrocinador e independentes das pessoas que conduzem a pesquisa. A sua finalidade é verificar a segurança dos participantes e o respeito pelos seus direitos, o cumprimento das normas aplicáveis ​​e a fiabilidade dos dados.

Uma inspeção também pode ser realizada por uma autoridade competente (ANSM para a França ou EMA no contexto de um estudo europeu, por exemplo).

A auditoria, assim como a fiscalização, pode ser aplicada em todas as etapas da pesquisa, desde a elaboração do protocolo até a publicação dos resultados e classificação dos dados utilizados ou produzidos como parte da pesquisa.

Gerenciamento de dados Acesso aos dados Somente os médicos participantes e o monitor (ou equipe de pesquisa clínica) terão acesso aos arquivos de origem durante as visitas de monitoramento.

Durante as visitas de controle de qualidade, o investigador principal deve disponibilizar os seguintes documentos:

• consentimento informado,
• notas informativas,
• cadernos de observação,
• documentos de origem (prontuários, agendas, etc.) De acordo com a legislação em vigor, os doentes têm direito de acesso ao seu processo médico. De acordo com a lei de janeiro de 2002, os pacientes serão informados sobre onde podem perguntar sobre os resultados do estudo.

Orientações para a recolha de dados O termo "Formulário de Relato de Caso (CRF)" designa qualquer documento, seja qual for o seu suporte (por exemplo papel, óptico, magnético ou electrónico) destinado a recolher por escrito toda a informação exigida pelo protocolo relativa a cada pessoa apta a pesquisa e ser enviado ao patrocinador.

Todas as informações exigidas pelo protocolo devem ser registradas em formulários de relato de caso e uma explicação deve ser fornecida para quaisquer dados ausentes. Os dados terão de ser recolhidos à medida que forem obtidos e transcritos nestes cadernos de forma clara e legível.

É responsabilidade do investigador o preenchimento do CRF, mas ele pode delegar essa tarefa aos técnicos do ensaio clínico ou ao enfermeiro pesquisador, desde que tenha previamente preenchido um formulário de delegação de tarefas.

A coleta de dados será feita usando e-CRF que incluirá características do paciente e dados do estudo. O paciente será identificado por um código alfanumérico e os dados referentes a ele serão anonimizados no formulário. O código será informado em todas as páginas do livro de observação.

Modificação dos dados da e-CRF As correções de erros ocorridos em uma e-CRF serão realizadas através do módulo de correção da mesma, devendo ser datadas, rubricadas e justificadas.

As cópias dos cadernos de observação serão mantidas por pelo menos 15 anos no local da investigação, enquanto a cópia original, uma vez realizado o controle de qualidade, será arquivada pelo patrocinador pelo mesmo período.

Procedimentos operacionais padrão Os investigadores determinarão se os pacientes atendem aos critérios de inclusão e se o uso de um ou outro dispositivo lhes trará resultados benéficos.

Triagem / pré-seleção A seleção dos pacientes é realizada pelo investigador principal. É realizada uma primeira triagem do paciente que poderá ser incluído no estudo.

Para serem pré-incluídos, esses pacientes devem:

1. respeitar os critérios de seleção (critérios de inclusão e exclusão),
2. deram o seu consentimento por não oposição
3. Ter sido tratado e/ou acompanhado pelo hospital

A discriminação do grupo de pacientes é realizada de acordo com a lista acima.

Recepção do termo de consentimento / inclusão O termo de consentimento é obtido por não oposição. A nota informativa e o termo de consentimento são enviados ao paciente pré-selecionado. Após um mês sem qualquer manifestação (recusa) do paciente, o consentimento é considerado adquirido.

A inclusão é validada quando todos os dados (citados acima) estiverem cadastrados no e-CRF.

Recebido o consentimento do paciente, são registrados no e-CRF os seguintes dados:

• Dados demográficos: idade, sexo
• Referências do escaneamento: fabricante do escaneamento, contrastado ou não, escaneamento pré ou pós-operatório, data do escaneamento
• Dados da investigação: Número do paciente, data de assinatura do consentimento
• Dados das imagens: Varredura pré-operatória, varredura pós-operatória A inclusão é validada quando todos os dados (citados acima) são registrados no e-CRF.

Avaliação do tamanho da amostra

O número de pacientes necessários é calculado para responder ao objetivo principal deste estudo que é a validação do dispositivo PRAEVAorta® 2. O estudo realizado na primeira versão do dispositivo médico PRAEVAorta® mostrou uma proporção de 93% de pacientes com medidas calculadas pelo software em adequação com as medidas realizadas seguindo o método padrão de análise (razão ≥ 90%). Como a nova versão do software PRAEVAorta® 2 foi aprimorada, esperamos observar a mesma proporção.

Cálculo do número de pacientes:

As hipóteses são as seguintes:

H0: A proporção de pacientes com discrepância média absoluta > 5mm é de 90% H1: A proporção de pacientes com discrepância média absoluta ≤ 5mm é estritamente superior a 90% Para esta análise estatística, as variáveis ​​são quantitativas: medidas da aorta. Consideramos aqui a proporção de pacientes por subgrupo que têm menos ou mais de 90%.

Comparação de duas proporções: uma proporção teórica com uma proporção observada A proporção teórica ϕ0 é 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Por questões de segurança e para antecipar qualquer problema optamos por incluir aproximadamente 25% a mais de sujeitos. Portanto, o total de pacientes é 40. Adicionamos 15 pacientes adicionais para atender ao objetivo auxiliar de avaliar a migração anteroposterior de stents. O total é então de 65 pacientes.

Os pacientes serão divididos em 4 grupos relacionados ao tipo de exame analisado

Análise de imagens Serão analisadas imagens pseudonimizadas pré-operatórias e pós-operatórias de CT em fatias finas em formato DICOM.

Este estudo está desenhado em duas partes:

Parte 1: Validação do software PRAEVAorta® 2 em 40 pacientes (objetivo principal).

As medições automáticas são comparadas com as medições do médico.

Procedimento a seguir:

Etapa 1. Validação dos critérios de inclusão e exclusão Etapa 2. Coleta de dados demográficos e referências de scanners Etapa 3. Coleta de tomografias (no formato DICOM) Etapa 4. Primeira randomização da ordem dos sujeitos Etapa 5. Determinação das medidas pelo médico com o método padrão Passo 6. Segunda randomização do pedido dos sujeitos Passo 7. Software de análise das imagens com PRAEVAorta® Suite e opinião de confiança do médico No passo 7, os médicos deverão indicar se, com base no relatório gerado pelo PRAEVAorta® 2, eles confiam nas medidas do software ou não, para validar a segurança clínica.

Todos os dados serão gravados no e-CRF. A comparação dos dados será feita durante a análise estatística. A ocorrência de deficiências no dispositivo também será notificada no e-CRF.

Um relatório intermediário será escrito no final da parte 1.

Parte 2: Acompanhamento pós-operatório da migração anteroposterior dos stents e avaliação do risco de endoleaks (objetivo secundário) A migração anteroposterior dos stents será analisada graças à análise do software.

Esta parte é realizada na tomografia computadorizada pós-operatória de 50 pacientes que foram submetidos a uma cirurgia EVAR. Os 50 pacientes são compostos pelos 25 pacientes com AAA, incluídos na parte 1 com mais 25 para ter resultados mais significativos.

Etapa 1. Validação dos critérios de inclusão e exclusão de mais 25 pacientes Etapa 2. Coleta de dados demográficos e referências de scanners Etapa 3. Coleta de tomografias (em formato DICOM) Etapa 4. Análise de software das imagens com o PRAEVAorta® Suite Todos os dados serão gravados no eCRF. A comparação dos dados será feita durante a análise estatística. A ocorrência de deficiências do dispositivo também será notificada na eCRF.

O relatório final será escrito quando ambas as partes do estudo forem realizadas.

Estatisticas:

Dados agregados analisados ​​como tratados e por subgrupo. Análise descritiva

• Coeficiente de correlação de Pearson
• Discrepância média absoluta por medições
• Média global e desvio padrão por ponto final de medição
• Razão para uma medida
• Razão máxima do diâmetro aórtico
• Tempo de análise computacional A duração da segmentação semiautomática corrigida manualmente pelos 2 cirurgiões foi relatada e comparada com o método totalmente automático.
• Taxa de erro detectável e não detectável para avaliação de segurança
• Cálculo de falso positivo, falso negativo, sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos, valores preditivos negativos e razão de verossimilhança (LR+ e LR-). Análise inferencial Objetivo: comparar uma proporção observada p1 com uma proporção teórica p0 p1: proporção de dados adequados p0: proporção teórica: 90% Será realizado um teste unilateral à direita para avaliar a comparação

Critério de avaliação:

Critérios principais:

• 90% dos pacientes apresentam 90% de adequação.

Critérios secundários:

Avaliação das medições e das segmentações:

• A discrepância média deve ser ≤ 5 mm
• A correlação de Pearson deve ser ≥ 90%

Avaliação de riscos:

• Riscos imprevistos não devem ser críticos Avaliação da segurança
• A taxa de erro detectável deve ser ≥ 95%
• A taxa de erro não detectável deve ser ≤ 5% Avaliação do PRAEVAorta® Web
• Nenhum bug crítico Nenhum risco crítico imprevisto