Validierung einer Software und Nachverfolgung der anteroposterioren Stentmigration (ASMOT)

Kontrolle und Qualitätssicherung werden im Untersuchungsgebiet durchgeführt. Der vom Sponsor Nurea beauftragte Monitor stellt die Nachsorge und den ordnungsgemäßen Abschluss der Studie, die Erhebung der Daten in schriftlicher Form, deren Dokumentation, Aufzeichnung und Berichterstattung gemäß den bestehenden Verfahren und in Übereinstimmung mit der guten klinischen Praxis sicher sowie die geltenden Gesetze und Vorschriften.

In regelmäßigen Abständen durchgeführte Qualitätskontrollbesuche werden vom Monitor durchgeführt. Während dieser Besuche könnten die folgenden Elemente verlangt werden:

• Einwilligungsformulare, Informationshinweis
• Einhaltung des Studienplans und der darin festgelegten Verfahren
• Qualität der im Case Report Form (CRF) erhobenen Daten: Genauigkeit, fehlende Daten, Konsistenz der Daten mit den „Quell“-Dokumenten (Krankenakte, Terminkalender, Originale der Laborergebnisse).
• Verwaltung beliebiger Produkte
• Sicherheitsdaten Alle hergestellten Kontakte führen zu einem spezifischen schriftlichen Bericht

Es werden drei Arten von Besuchen (Qualitätskontrolle) durchgeführt:

• Der (persönlich durchgeführte) Initiationsbesuch betrifft alle potenziell an der Untersuchung beteiligten Personen. Bei diesem Besuch geht es darum, den Plan vorzustellen, Inklusionsziele neu zu definieren, an die Verantwortung aller und die Verordnung zu erinnern sowie Fragen zu beantworten.
• Die Überwachungsbesuche werden vom Überwacher nach der ersten Aufnahme durchgeführt, um die Einhaltung des Plans und der Verordnung sowie die Qualität der gesammelten Daten sicherzustellen. Diese Besuche werden alle 2 Wochen durchgeführt, aber die Häufigkeit kann je nach Komplexität der Studie, Anzahl und Tempo der Einschlüsse variieren. Daher wird es mindestens einen Besuch pro Monat geben.
• Der Abschlussbesuch wird durchgeführt, nachdem die letzten Daten gesammelt wurden. Der Zweck dieses Besuchs besteht darin, die Qualität der gesammelten Daten zu überprüfen und die Dokumente vor der Archivierung zu aktualisieren.

Zusätzlich zu diesen Reisen vor Ort wird ein regelmäßiges telefonisches Monitoring durchgeführt, um die teilnehmenden Ärzte während der gesamten Studie bestmöglich zu unterstützen.

Diese Qualitätskontrollen werden durch regelmäßige Follow-up-Audits ergänzt, um die Qualität der erhobenen Daten zu bewerten und die Studie zu kürzen. Ein Audit kann jederzeit durch vom Sponsor beauftragte und von den forschenden Personen unabhängige Personen durchgeführt werden. Sein Zweck besteht darin, die Sicherheit der Teilnehmer und die Achtung ihrer Rechte, die Einhaltung geltender Vorschriften und die Zuverlässigkeit der Daten zu überprüfen.

Eine Inspektion kann auch durch eine zuständige Behörde erfolgen (z. B. ANSM für Frankreich oder EMA im Rahmen einer europäischen Studie).

Das Audit sowie die Inspektion können in allen Phasen der Forschung angewendet werden, von der Entwicklung des Protokolls bis zur Veröffentlichung der Ergebnisse und der Klassifizierung der im Rahmen der Forschung verwendeten oder erzeugten Daten.

Datenverwaltung Zugriff auf Daten Nur teilnehmende Ärzte und der Monitor (oder das klinische Forschungspersonal) haben während der Überwachungsbesuche Zugriff auf die Quelldateien.

Bei Qualitätskontrollbesuchen muss der Studienleiter folgende Unterlagen zur Verfügung stellen:

• Einverständniserklärung,
• Briefing-Notizen,
• Beobachtungshefte,
• Quelldokumente (Krankenakten, Terminkalender etc.) Nach geltendem Recht haben Patienten ein Recht auf Einsicht in ihre Krankenakte. Gemäß dem Gesetz vom Januar 2002 wird den Patienten mitgeteilt, wo sie sich nach den Ergebnissen der Studie erkundigen können.

Richtlinien für die Datenerhebung Der Begriff "Fallberichtsformular (CRF)" bezeichnet jedes Dokument, unabhängig von seinem Träger (z. B. Papier, optisch, magnetisch oder elektronisch), das dazu bestimmt ist, alle vom Protokoll geforderten Informationen über jede geeignete Person schriftlich zu sammeln zu recherchieren und an den Sponsor zu übersenden.

Alle vom Protokoll verlangten Informationen müssen in den Fallberichtsformularen festgehalten werden, und fehlende Daten müssen begründet werden. Die Daten müssen nach Erhalt erfasst und in diesen Notizbüchern klar und lesbar übertragen werden.

Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, das CRF auszufüllen, aber er kann diese Aufgabe an die Techniker für klinische Studien oder an die Forschungskrankenschwester delegieren, vorausgesetzt, er hat zuvor ein Aufgabenübertragungsformular ausgefüllt.

Die Datenerfassung erfolgt unter Verwendung von e-CRF, das Patientenmerkmale und Studiendaten enthält. Der Patient wird durch einen alphanumerischen Code identifiziert und die ihn betreffenden Daten werden im Formular anonymisiert. Der Code wird auf allen Seiten des Beobachtungsbuchs angegeben.

Änderung von e-CRF-Daten Korrekturen von Fehlern, die in einem e-CRF aufgetreten sind, werden über dessen Korrekturmodul durchgeführt und müssen datiert, paraphiert und begründet werden.

Die Kopien der Beobachtungshefte werden mindestens 15 Jahre am Untersuchungsort aufbewahrt, während die Originalkopie nach erfolgter Qualitätskontrolle vom Sponsor für die gleiche Dauer archiviert wird.

Standardarbeitsanweisungen Die Ermittler werden feststellen, ob die Patienten die Einschlusskriterien erfüllen und ob die Verwendung des einen oder anderen Geräts ihnen positive Ergebnisse bringt.

Screening / Vorauswahl Die Auswahl der Patienten erfolgt durch den Studienleiter. Ein erstes Screening der Patienten, die in die Studie aufgenommen werden könnten, wird durchgeführt.

Um vorab eingeschlossen zu werden, müssen diese Patienten:

1. die Auswahlkriterien (Ein- und Ausschlusskriterien) einhalten,
2. ihre Einwilligungserklärung durch Nicht-Widerspruch erteilt haben
3. Wurden vom Krankenhaus behandelt und/oder überwacht

Die Unterscheidung der Patientengruppe erfolgt gemäß obiger Auflistung.

Erhalt der Einwilligungserklärung / Einbeziehung Die Einwilligungserklärung wird durch Nicht-Widerspruch eingeholt. Dem vorausgewählten Patienten werden der Informationsvermerk und die Einverständniserklärung zugesandt. Nach einem Monat ohne jegliche Äußerung (Verweigerung) des Patienten gilt die Einwilligung als erteilt.

Die Aufnahme wird validiert, wenn alle Daten (oben zitiert) im e-CRF registriert sind.

Wenn die Zustimmung des Patienten vorliegt, werden die folgenden Daten im e-CRF registriert:

• Demografische Daten: Alter, Geschlecht
• Scan-Referenzen: Scan-Hersteller, kontrastiert oder nicht, Scan vor oder nach der Operation, Scan-Datum
• Untersuchungsdaten: Patientennummer, Datum der Unterzeichnung der Einwilligung
• Bilddaten: Scan vor der Operation, Scan nach der Operation Die Aufnahme wird validiert, wenn alle Daten (oben zitiert) im e-CRF registriert sind.

Bewertung der Stichprobengröße

Die Anzahl der benötigten Patienten wird berechnet, um das Hauptziel dieser Studie zu erfüllen, nämlich die Validierung des Geräts PRAEVAorta® 2. Die Studie, die mit der ersten Version des medizinischen Geräts PRAEVAorta® durchgeführt wurde, hat einen Anteil von 93 % der Patienten mit von der Software errechnete Maßnahmen in Angemessenheit mit den nach der Standardanalysemethode realisierten Maßnahmen (Verhältnis ≥ 90 %). Da die neue Version der Software PRAEVAorta® 2 verbessert wurde, erwarten wir, den gleichen Anteil zu beobachten.

Berechnung der Patientenzahl:

Hypothesen sind die folgenden:

H0: Der Anteil der Patienten mit einer absoluten mittleren Diskrepanz > 5 mm beträgt 90 %. H1: Der Anteil der Patienten mit einer absoluten mittleren Diskrepanz von ≤ 5 mm liegt deutlich über 90 %. Für diese statistische Analyse sind die Variablen quantitativ: Aortenmessungen. Wir betrachten hier den Anteil der Patienten pro Untergruppe, die weniger oder mehr als 90 % haben.

Vergleich zweier Anteile: ein theoretischer Anteil mit einem beobachteten Anteil Der theoretische Anteil ϕ0 beträgt 90 %

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Aus Sicherheitsgründen und um Problemen vorzubeugen, nehmen wir etwa 25 % mehr Themen auf. Daher beträgt die Gesamtzahl der Patienten 40. Wir fügen 15 weitere Patienten hinzu, um das Nebenziel der Bewertung der anteroposterioren Migration von Stents zu erreichen. Insgesamt sind es dann 65 Patienten.

Die Patienten werden je nach Art des analysierten Scans in 4 Gruppen eingeteilt

Bildanalyse Pseudonymisierte prä- und postoperative Dünnschicht-CT-Bilder im DICOM-Format werden analysiert.

Diese Studie ist in zwei Teilen konzipiert:

Teil 1: Validierung der Software PRAEVAorta® 2 an 40 Patienten (Hauptziel).

Die automatischen Messungen werden mit den Arztmessungen verglichen.

Vorgehensweise:

Schritt 1. Validierung der Ein- und Ausschlusskriterien. Schritt 2. Erfassung demografischer Daten und Scanner-Referenzen. Schritt 3. Erfassung von CT-Scans (im DICOM-Format). Schritt 4. Erste Randomisierung der Probandenreihenfolge. Schritt 5. Festlegung der Maßnahmen durch den Arzt Standardmethode Schritt 6. Zweite Randomisierung der Probandenreihenfolge Schritt 7. Softwareanalyse der Bilder mit PRAEVAorta® Suite und Physician Trust Opinion In Schritt 7 müssen die Ärzte angeben, ob sie auf der Grundlage des von PRAEVAorta® 2 erstellten Berichts den Softwaremaßnahmen vertrauen oder nicht, um die klinische Sicherheit zu validieren.

Alle Daten werden in das e-CRF geschrieben. Der Datenabgleich erfolgt im Rahmen der statistischen Auswertung. Auch das Auftreten von Gerätemängeln wird im e-CRF gemeldet.

Am Ende von Teil 1 wird ein Zwischenbericht geschrieben.

Teil 2: Postoperative Nachsorge der antero-posterioren Migration von Stents und Bewertung des Endoleaks-Risikos (sekundäres Ziel) Die antero-posteriore Migration von Stents wird mithilfe der Softwareanalyse analysiert.

Dieser Teil wird anhand eines postoperativen CT-Scans von 50 Patienten realisiert, die sich einer EVAR-Operation unterzogen haben. Die 50 Patienten setzen sich aus den 25 Patienten mit einem AAA zusammen, die in Teil 1 mit 25 weiteren eingeschlossen wurden, um aussagekräftigere Ergebnisse zu erzielen.

Schritt 1. Validierung der Einschluss- und Ausschlusskriterien für die 25 weiteren Patienten Schritt 2. Erfassung demografischer Daten und Scanner-Referenzen Schritt 3. Erfassung von CT-Scans (im DICOM-Format) Schritt 4. Softwareanalyse der Bilder mit PRAEVAorta® Suite Alle Daten werden geschrieben im eCRF. Der Datenabgleich erfolgt im Rahmen der statistischen Auswertung. Auch das Auftreten von Gerätemängeln wird im eCRF gemeldet.

Der Abschlussbericht wird verfasst, wenn beide Studienteile realisiert sind.

Statistiken:

Aggregierte Daten, die wie behandelt und pro Untergruppe analysiert wurden. Beschreibende Analyse

• Pearson-Koeffizientenkorrelation
• Absolute mittlere Abweichung pro Messung
• Globaler Mittelwert und Standardabweichung pro Messendpunkt
• Verhältnis für eine Kennzahl
• Maximales Aortendurchmesserverhältnis
• Rechnerische Analysezeit Die Dauer der halbautomatischen Segmentierung, die manuell von den 2 Chirurgen korrigiert wurde, wurde berichtet und mit der vollautomatischen Methode verglichen.
• Erkennbare und nicht erkennbare Fehlerrate für die Sicherheitsbewertung
• Berechnung von falsch positiv, falsch negativ, Sensibilität, Spezifität, positiven Vorhersagewerten, negativen Vorhersagewerten und Wahrscheinlichkeitsverhältnis (LR+ und LR-). Inferenzanalyse Ziel: Vergleich eines beobachteten Anteils p1 mit einem theoretischen Anteil p0 p1: Anteil adäquater Daten p0: theoretischer Anteil: 90% Zur Auswertung des Vergleichs wird ein einseitiger Rechtstest durchgeführt

Evaluationskriterien:

Hauptkriterien:

• 90 % der Patienten sind zu 90 % angemessen.

Nebenkriterien:

Auswertung der Messungen und der Segmentierungen:

• Die mittlere Abweichung muss ≤ 5 mm sein
• Pearson-Korrelation muss ≥ 90 % sein

Risikobewertung:

• Unvorhergesehene Risiken sollten keine kritische Bewertung der Sicherheit sein
• Die erkennbare Fehlerquote muss ≥ 95 % betragen
• Die Rate nicht nachweisbarer Fehler muss ≤ 5 % sein Bewertung von PRAEVAorta® Web
• Kein kritischer Fehler Keine kritischen unvorhergesehenen Risiken