Validación de un Software y Seguimiento de Migración Anteropoterior de Stent (ASMOT)

Se aplicará control y garantía de calidad en el sitio de investigación. El monitor encargado por el promotor Nurea velará por el seguimiento y la correcta realización del estudio, la recogida de datos por escrito, su documentación, registro e informe, de acuerdo con los procedimientos establecidos y de acuerdo con las buenas prácticas clínicas como así como las leyes y reglamentos vigentes.

El monitor realizará visitas de control de calidad realizadas a intervalos regulares. Durante dichas visitas, se podrán exigir los siguientes elementos:

• Formularios de consentimiento informado, nota informativa
• Respeto del plan de estudio y de los procedimientos definidos en el mismo
• Calidad de los datos recogidos en el Formulario de Informe de Caso (CRF): precisión, datos faltantes, consistencia de los datos con los documentos "fuente" (historial médico, agenda, originales de resultados de laboratorio).
• Gestión de cualquier producto.
• Datos de seguridad Todos los contactos realizados darán lugar a un informe escrito específico

Se realizarán tres tipos de visitas (control de calidad):

• La visita de iniciación (realizada personalmente) se referirá a todas las personas potencialmente involucradas en la investigación. Esta visita consistirá en presentar el plan, redefinir los objetivos de inclusión, recordar la responsabilidad de todos y el reglamento, así como responder preguntas.
• Las visitas de seguimiento serán realizadas por el monitor después de la primera inclusión para asegurar el respeto del plan y la normativa, así como la calidad de los datos recogidos. Esas visitas se realizarán cada 2 semanas, pero la frecuencia puede variar según la complejidad del estudio, del número y ritmo de las inclusiones. Por lo tanto, habrá al menos una visita por mes.
• La visita de cierre se realizará después de la recolección de los últimos datos. El propósito de esta visita es verificar la calidad de los datos recopilados, actualizar los documentos antes de archivarlos.

Además de estos viajes en el sitio, se realizará un seguimiento regular por teléfono para brindar el mejor apoyo a los médicos participantes durante todo el estudio.

Estos controles de calidad se complementan con auditorías periódicas de seguimiento para evaluar la calidad de los datos recopilados y recortar el estudio. Una auditoría puede ser realizada en cualquier momento por personas designadas por el patrocinador e independientes de las personas que realizan la investigación. Su finalidad es verificar la seguridad de los participantes y el respeto a sus derechos, el cumplimiento de la normativa aplicable y la fiabilidad de los datos.

Una autoridad competente también puede llevar a cabo una inspección (ANSM para Francia o EMA en el contexto de un estudio europeo, por ejemplo).

La auditoría, así como la inspección, se puede aplicar en todas las etapas de la investigación, desde el desarrollo del protocolo hasta la publicación de los resultados y la clasificación de los datos utilizados o producidos como parte de la investigación.

Gestión de datos Acceso a los datos Solo los médicos participantes y el monitor (o el personal de investigación clínica) tendrán acceso a los archivos de origen durante las visitas de seguimiento.

Durante las visitas de control de calidad, el investigador principal debe tener disponibles los siguientes documentos:

• consentimiento informado,
• notas informativas,
• cuadernos de observación,
• documentos fuente (registros médicos, agendas, etc.) De acuerdo con la legislación vigente, los pacientes tienen derecho a acceder a su expediente médico. De acuerdo con la ley de enero de 2002, se indicará a los pacientes dónde pueden consultar los resultados del estudio.

Directrices para la recogida de datos El término "Formulario de Informe de Caso (FRC)" designa cualquier documento cualquiera que sea su soporte (por ejemplo, papel, óptico, magnético o electrónico) destinado a recoger por escrito toda la información requerida por el protocolo relativa a cada persona apta para investigación y para ser enviado al patrocinador.

Toda la información requerida por el protocolo debe registrarse en los formularios de reporte de casos y debe proporcionarse una explicación para cualquier dato que falte. Los datos deberán ser recogidos a medida que se obtengan y transcritos en estos cuadernos de forma clara y legible.

Es responsabilidad del investigador cumplimentar el CRF, pero puede delegar esta tarea en los técnicos de ensayo clínico o en la enfermera de investigación, siempre que haya cumplimentado previamente un formulario de delegación de tareas.

La recopilación de datos se realizará mediante e-CRF que incluirá las características del paciente y los datos del estudio. El paciente será identificado mediante un código alfanumérico y los datos que le conciernen serán anonimizados en el formulario. El código se informará en todas las páginas del libro de observación.

Modificación de datos del e-CRF Las correcciones de errores que se hayan producido en un e-CRF se realizarán a través del módulo de corrección del mismo, debiendo estar fechadas, rubricadas y justificadas.

Las copias de los cuadernos de observación se conservarán durante al menos 15 años en el lugar de la investigación mientras que la copia original, una vez realizado el control de calidad, será archivada por el promotor por el mismo tiempo.

Procedimientos operativos estándar Los investigadores determinarán si los pacientes cumplen con los criterios de inclusión y si el uso de uno u otro dispositivo les traerá resultados beneficiosos.

Screening / preselección La selección de los pacientes la realiza el investigador principal. Se realiza un primer cribado del paciente que podría ser incluido en el estudio.

Para ser incluidos previamente, esos pacientes deberán:

1. respetar los criterios de selección (criterios de inclusión y exclusión),
2. han dado su consentimiento por no oposición
3. Haber sido tratado y/o seguido por el hospital

La discriminación del grupo de pacientes se realiza según el listado anterior.

Recepción del formulario de consentimiento / inclusión El formulario de consentimiento se obtiene por no oposición. La nota informativa y el formulario de consentimiento se envían al paciente preseleccionado. Transcurrido un mes sin manifestación (negativa) por parte del paciente, se considera adquirido el consentimiento.

La inclusión se valida cuando todos los datos (citados anteriormente) se registran en el e-CRF.

Una vez recibido el consentimiento del paciente, se registran en el e-CRF los siguientes datos:

• Datos demográficos: edad, género
• Referencias de escaneo: fabricante del escaneo, contrastado o no, escaneo previo o posterior a la operación, fecha del escaneo
• Datos de la investigación: Número de paciente, fecha de firma del consentimiento
• Datos de las imágenes: Escaneado preoperatorio, Escaneado postoperatorio La inclusión se valida cuando todos los datos (citados anteriormente) se registran en el e-CRF.

Evaluación del tamaño de la muestra

El número de pacientes necesarios se calcula para dar respuesta al objetivo principal de este estudio que es la validación del dispositivo PRAEVAorta® 2. El estudio realizado sobre la primera versión del dispositivo médico PRAEVAorta® ha mostrado una proporción del 93% de pacientes con medidas calculadas por el software en adecuación con las medidas realizadas siguiendo el método estándar de análisis (relación ≥ 90%). Debido a que se ha mejorado la nueva versión del software PRAEVAorta® 2, esperamos observar la misma proporción.

Cálculo del número de paciente:

Las hipótesis son las siguientes:

H0: la proporción de pacientes con una discrepancia media absoluta > 5 mm es del 90 % H1: la proporción de pacientes con una discrepancia media absoluta ≤ 5 mm es estrictamente superior al 90 % Para este análisis estadístico, las variables son cuantitativas: mediciones de la aorta. Consideramos aquí la proporción de pacientes por subgrupo que tiene menos o más del 90%.

Comparación de dos proporciones: una proporción teórica con una proporción observada La proporción teórica ϕ0 es 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Por motivos de seguridad y para anticiparnos a cualquier problema optamos por incluir aproximadamente un 25% más de asignaturas. Por lo tanto, el total de pacientes es 40. Agregamos 15 pacientes adicionales para cumplir con el objetivo auxiliar de evaluar la migración anteroposterior de los stents. El total es entonces de 65 pacientes.

Los pacientes se dividirán en 4 grupos relacionados con el tipo de exploración analizada

Análisis de imágenes Se analizarán imágenes seudonimizadas de cortes finos preoperatorios y postoperatorios en formato DICOM.

Este estudio está diseñado en dos partes:

Parte 1: Validación del software PRAEVAorta® 2 en 40 pacientes (objetivo principal).

Las medidas automáticas se comparan con las medidas del médico.

Procedimiento a seguir:

Paso 1. Validación de los criterios de inclusión y exclusión Paso 2. Recopilación de datos demográficos y referencias de escáneres Paso 3. Recolección de tomografías computarizadas (en formato DICOM) Paso 4. Primera aleatorización del orden de los sujetos Paso 5. Determinación de las medidas por parte del médico con el método estándar Paso 6. Segunda aleatorización del orden de los sujetos Paso 7. Software de análisis de las imágenes con PRAEVAorta® Suite y Physician trust opinion En el paso 7, los médicos deberán indicar si, en base al informe generado por PRAEVAorta® 2, confiar en las medidas del software o no, con el fin de validar la seguridad clínica.

Todos los datos serán escritos en el e-CRF. La comparación de datos se realizará durante el análisis estadístico. La ocurrencia de deficiencias en el dispositivo también se notificará en el e-CRF.

Se escribirá un informe de mitad de período al final de la parte 1.

Parte 2: Seguimiento postoperatorio de la migración anteroposterior de los stents y evaluación del riesgo de endofugas (objetivo secundario) Se analizará la migración anteroposterior de los stents gracias al software de análisis.

Esta parte se realiza en una tomografía computarizada postoperatoria de 50 pacientes que se han sometido a una cirugía EVAR. Los 50 pacientes se componen de los 25 pacientes con AAA, incluidos en la parte 1 con 25 más para tener resultados más significativos.

Paso 1. Validación de criterios de inclusión y exclusión para los 25 pacientes más Paso 2. Recopilación de datos demográficos y referencias de escáneres Paso 3. Recolección de tomografías computarizadas (en formato DICOM) Paso 4. Análisis de software de las imágenes con PRAEVAorta® Suite Se escribirán todos los datos en el eCRF. La comparación de datos se realizará durante el análisis estadístico. La ocurrencia de deficiencias en el dispositivo también se notificará en el eCRF.

El informe final se redactará cuando se hayan realizado ambas partes del estudio.

Estadísticas:

Datos agregados analizados según tratamiento y por subgrupo. Análisis descriptivo

• correlación del coeficiente de Pearson
• Discrepancia media absoluta por mediciones
• Media global y desviación estándar por punto final de medición
• Relación de una medida
• Coeficiente de diámetro aórtico máximo
• Tiempo de análisis computacional Se informó la duración de la segmentación semiautomática corregida manualmente por los 2 cirujanos y se comparó con el método completamente automático.
• Tasa de error detectable y no detectable para la evaluación de la seguridad
• Cálculo de falso positivo, falso negativo, sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos, valores predictivos negativos y razón de verosimilitud (LR+ y LR-). Análisis inferencial Objetivo: comparar una proporción observada p1 con una proporción teórica p0 p1: proporción de datos adecuados p0: proporción teórica: 90% Se realizará una prueba unilateral derecha para evaluar la comparación

Criterios de evaluación:

Criterios principales:

• El 90% de los pacientes muestran un 90% de adecuación.

Criterios secundarios:

Evaluación de las medidas y las segmentaciones:

• La discrepancia media será ≤ 5 mm
• La correlación de Pearson será ≥ 90%

Evaluación de riesgos:

• Los riesgos imprevistos no deben ser críticos Evaluación de la seguridad
• La tasa de error detectable será ≥ 95 %
• La tasa de error no detectable será ≤ 5% Evaluación de PRAEVAorta® Web
• Sin errores críticos Sin riesgos críticos imprevistos