Validace softwaru a sledování předozadní migrace stentu (ASMOT)

V místě šetření bude uplatněna kontrola a zajištění kvality. Monitor pověřený zadavatelem Nurea zajistí sledování a řádné dokončení studie, sběr dat v písemné formě, jejich dokumentaci, záznam a zprávu v souladu se zavedenými postupy a v souladu se správnou klinickou praxí jako stejně jako platné zákony a předpisy.

Kontroly kvality realizované v pravidelných intervalech budou realizovány monitorem. Během těchto návštěv mohou být požadovány následující prvky:

• Formuláře informovaného souhlasu, informační poznámka
• Respektování plánu studie a postupů v něm definovaných
• Kvalita údajů shromážděných ve formuláři Case Report Form (CRF): přesnost, chybějící údaje, soulad údajů se „zdrojovými“ dokumenty (lékařská kartotéka, kniha objednávek, originály laboratorních výsledků).
• Správa jakýchkoli produktů
• Bezpečnostní údaje Ze všech uskutečněných kontaktů vznikne konkrétní písemná zpráva

Budou realizovány tři typy návštěv (kontrola kvality):

• Zahajovací návštěva (realizovaná osobně) se bude týkat každé osoby potenciálně zapojené do vyšetřování. Tato návštěva bude zaměřena na představení plánu, předefinování cílů inkluze, připomenutí odpovědnosti všech a nařízení a také zodpovězení otázek.
• Monitorovací návštěvy bude monitor provádět po prvním zařazení, aby bylo zajištěno dodržování plánu a nařízení a také kvalita shromážděných dat. Tyto návštěvy budou realizovány každé 2 týdny, ale frekvence se může lišit v závislosti na složitosti studie, počtu a tempu inkluzí. Proto bude minimálně jedna návštěva za měsíc.
• Závěrečná návštěva se uskuteční po shromáždění posledních dat. Účelem této návštěvy je ověření kvality shromážděných dat, aktualizace dokumentů před archivací.

Kromě těchto cest na místě bude realizováno pravidelné monitorování po telefonu, aby se co nejlépe podpořilo zúčastněné lékaře v průběhu studie.

Tyto kontroly kvality jsou doplněny pravidelnými následnými audity s cílem vyhodnotit kvalitu shromážděných údajů a ořezat studii. Audit mohou kdykoli provést osoby jmenované zadavatelem a nezávislé na osobách provádějících výzkum. Jeho účelem je ověřit bezpečnost účastníků a respektování jejich práv, dodržování platných předpisů a spolehlivost údajů.

Inspekci může také provést příslušný orgán (například ANSM pro Francii nebo EMA v kontextu evropské studie).

Audit, stejně jako inspekci, lze uplatnit ve všech fázích výzkumu, od vypracování protokolu až po zveřejnění výsledků a klasifikaci dat použitých nebo vytvořených v rámci výzkumu.

Správa dat Přístup k datům Během monitorovacích návštěv budou mít přístup ke zdrojovým souborům pouze zúčastnění lékaři a monitor (nebo personál klinického výzkumu).

Během návštěv kontroly kvality musí hlavní zkoušející zpřístupnit tyto dokumenty:

• informovaný souhlas,
• poznámky k briefingu,
• pozorovací sešity,
• zdrojové dokumenty (lékařské záznamy, knihy schůzek atd.) V souladu s platným zákonem mají pacienti právo na přístup ke své zdravotnické dokumentaci. Podle zákona z ledna 2002 bude pacientům řečeno, kde se mohou na výsledky studie zeptat.

Pokyny pro shromažďování údajů Termín „Formulář případové zprávy (CRF)“ označuje jakýkoli dokument bez ohledu na jeho podporu (například papírový, optický, magnetický nebo elektronický), který má písemně shromáždit všechny informace požadované protokolem o každé osobě, která je vhodná pro výzkumu a musí být zaslány sponzorovi.

Všechny informace požadované protokolem musí být zaznamenány ve formulářích případových zpráv a musí být poskytnuto vysvětlení pro všechny chybějící údaje. Údaje budou muset být shromažďovány, jakmile budou získány, a přepsány do těchto poznámkových bloků jasným a čitelným způsobem.

Za vyplnění CRF je odpovědný zkoušející, ale tento úkol může delegovat na techniky klinického hodnocení nebo na výzkumnou sestru za předpokladu, že předtím vyplnil formulář pro delegování úkolu.

Sběr dat bude prováděn pomocí e-CRF, který bude zahrnovat charakteristiky pacienta a data studie. Pacient bude identifikován alfanumerickým kódem a údaje, které se ho týkají, budou ve formuláři anonymizovány. Kód bude uveden na všech stránkách pozorovací knihy.

Úprava dat e-CRF Opravy chyb, které se vyskytly v e-CRF, budou prováděny prostřednictvím jeho opravného modulu a musí být datovány, parafovány a zdůvodněny.

Kopie pozorovacích zápisníků budou uchovávány po dobu nejméně 15 let na místě šetření, zatímco originál bude po provedení kontroly kvality archivován zadavatelem po stejnou dobu.

Standardní operační postupy Vyšetřovatelé určí, zda pacienti splňují kritéria pro zařazení a zda jim použití jednoho nebo druhého zařízení přinese příznivé výsledky.

Screening / předvýběr Výběr pacientů provádí hlavní zkoušející. Je realizován první screening pacienta, který by mohl být zařazen do studie.

Aby byli předem zahrnuti, tito pacienti:

1. respektovat výběrová kritéria (kritéria pro zařazení a vyloučení),
2. vyjádřili svůj souhlas tím, že nevznesli námitky
3. Byli léčeni a/nebo sledováni v nemocnici

Diskriminace skupiny pacientů se provádí podle výše uvedeného seznamu.

Přijetí formuláře souhlasu / zařazení Formulář souhlasu se získává bez námitek. Informativní poznámka a formulář souhlasu jsou zaslány předem vybranému pacientovi. Po uplynutí jednoho měsíce bez jakéhokoli projevu (odmítnutí) ze strany pacienta se souhlas považuje za získaný.

Zařazení je potvrzeno, když jsou všechna data (citovaná výše) zaregistrována v e-CRF.

Po obdržení souhlasu pacienta jsou v e-CRF zaregistrovány následující údaje:

• Demografické údaje: věk, pohlaví
• Reference skenování: výrobce skenu, kontrastní nebo ne, sken před nebo po operaci, datum skenování
• Údaje z vyšetření: Číslo pacienta, datum podpisu souhlasu
• Data snímků: Předoperační sken, pooperační sken Zařazení je ověřeno, když jsou všechna data (citovaná výše) zaregistrována v e-CRF.

Posouzení velikosti vzorku

Počet potřebných pacientů je vypočítán tak, aby odpovídal hlavnímu cíli této studie, kterým je validace přístroje PRAEVAorta® 2. Studie realizovaná na první verzi zdravotnického prostředku PRAEVAorta® prokázala podíl 93 % pacientů s míry vypočítané softwarem adekvátně k měřením realizovaným standardní metodou analýzy (poměr ≥ 90 %). Vzhledem k tomu, že nová verze softwaru PRAEVAorta® 2 byla vylepšena, očekáváme stejný podíl.

Výpočet počtu pacientů:

Hypotézy jsou následující:

H0: Podíl pacientů s absolutní průměrnou odchylkou > 5 mm je 90 % H1: Podíl pacientů s absolutní průměrnou odchylkou ≤ 5 mm je přísně nad 90 % Pro tuto statistickou analýzu jsou proměnné kvantitativní: měření aorty. Uvažujeme zde podíl pacientů na podskupinu, kteří mají méně nebo více než 90 %.

Porovnání dvou podílů: teoretický podíl s pozorovaným podílem Teoretický podíl ϕ0 je 90 %

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Z bezpečnostních důvodů a pro předvídání jakýchkoli problémů jsme se rozhodli zahrnout přibližně o 25 % více subjektů. Celkový počet pacientů je tedy 40. Přidáváme dalších 15 pacientů, abychom splnili doplňkový cíl hodnocení předozadní migrace stentů. Celkem je to pak 65 pacientů.

Pacienti budou rozděleni do 4 skupin podle typu analyzovaného skenu

Analýza snímků Budou analyzovány pseudonymizované předoperační a pooperační tenké řezy CT snímků ve formátu DICOM.

Tato studie má dvě části:

Část 1: Validace softwaru PRAEVAorta® 2 na 40 pacientech (hlavní cíl).

Automatická měření se porovnávají s měřeními lékaře.

Postup, který je třeba dodržet:

Krok 1. Validace kritérií zařazení a vyloučení Krok 2. Sběr demografických dat a referencí skeneru Krok 3. Sběr CT skenů (ve formátu DICOM) Krok 4. První randomizace pořadí subjektů Krok 5. Určení opatření lékařem s standardní metoda Krok 6. Druhá randomizace pořadí subjektů Krok 7. Softwarová analýza snímků pomocí PRAEVAorta® Suite a názor Physician Trust V kroku 7 budou muset lékaři uvést, zda na základě zprávy generované PRAEVAorta® 2 důvěřovat softwarovým opatřením, nebo ne, za účelem ověření klinické bezpečnosti.

Všechna data budou zapsána v e-CRF. Porovnání dat bude provedeno během statistické analýzy. Výskyt nedostatků zařízení bude také oznámen v e-CRF.

Do konce 1. části bude sepsána střednědobá zpráva.

Část 2: Pooperační sledování anteroposteriorní migrace stentů a hodnocení rizika endoleaků (sekundární cíl) Předozadní migrace stentů bude analyzována pomocí softwarové analýzy.

Tato část je realizována na pooperačním CT vyšetření 50 pacientů, kteří podstoupili operaci EVAR. Těchto 50 pacientů se skládá z 25 pacientů s AAA, zahrnuto v části 1 s 25 dalšími, aby bylo dosaženo významnějších výsledků.

Krok 1. Validace kritérií zařazení a vyloučení pro dalších 25 pacientů Krok 2. Sběr demografických dat a referencí skeneru Krok 3. Sběr CT skenů (ve formátu DICOM) Krok 4. Softwarová analýza snímků pomocí PRAEVAorta® Suite Všechna data budou zapsána v eCRF. Porovnání dat bude provedeno během statistické analýzy. Výskyt nedostatků zařízení bude také oznámen v eCRF.

Závěrečná zpráva bude sepsána po realizaci obou částí studie.

Statistika:

Agregovaná data byla analyzována podle léčby a podle podskupiny. Popisná analýza

• Korelace Pearsonova koeficientu
• Absolutní střední odchylka na měření
• Globální průměr a standardní odchylka na koncový bod měření
• Poměr pro míru
• Maximální poměr průměru aorty
• Doba výpočetní analýzy Doba trvání poloautomatické segmentace ručně korigované 2 chirurgy byla uvedena a porovnána s plně automatickou metodou.
• Detekovatelná a nedetekovatelná chybovost pro hodnocení bezpečnosti
• Výpočet falešně pozitivních, falešně negativních, citlivosti, specificity, pozitivních prediktivních hodnot, negativních prediktivních hodnot a poměru věrohodnosti (LR+ a LR-). Inferenční analýza Cíl: porovnání pozorovaného podílu p1 s teoretickým podílem p0 p1: podíl adekvátních dat p0: teoretický podíl: 90 % Pro vyhodnocení srovnání bude realizován jednostranný pravý test

Kritéria hodnocení:

Hlavní kritéria:

• 90 % pacientů má 90 % přiměřenosti.

Sekundární kritéria:

Vyhodnocení měření a segmentací:

• Střední odchylka musí být ≤ 5 mm
• Pearsonova korelace musí být ≥ 90 %

Vyhodnocení rizik:

• Neočekávaná rizika by neměla být kritická Hodnocení bezpečnosti
• Zjistitelná chybovost musí být ≥ 95 %
• Nedetekovatelná chybovost musí být ≤ 5 % Hodnocení PRAEVAorta® Web
• Žádná kritická chyba Žádná kritická neočekávaná rizika