Convalida di un software e follow-up della migrazione antero-posteriore dello stent (ASMOT)

Il controllo e la garanzia della qualità saranno applicati nel sito di indagine. Il monitor incaricato dallo sponsor Nurea assicurerà il follow-up e il corretto completamento dello studio, la raccolta dei dati per iscritto, la loro documentazione, registrazione e report, in conformità con le procedure in essere e in conformità con la buona pratica clinica come nonché delle leggi e dei regolamenti vigenti.

Le visite di controllo della qualità effettuate a intervalli regolari saranno effettuate dal monitor. Durante tali visite, potrebbero essere richiesti i seguenti elementi:

• Moduli di consenso informato, nota informativa
• Rispetto del piano dello studio e delle procedure in esso definite
• Qualità dei dati raccolti nel Case Report Form (CRF): accuratezza, dati mancanti, coerenza dei dati con i documenti “fonti” (cartella medica, agenda degli appuntamenti, originali dei risultati di laboratorio).
• Gestione di qualsiasi prodotto
• Sicurezza dei dati Tutti i contatti effettuati daranno luogo ad apposita segnalazione scritta

Saranno realizzati tre tipi di visite (controllo qualità):

• La visita di apertura (realizzata di persona) riguarderà ogni persona potenzialmente coinvolta nell'indagine. Questa visita riguarderà la presentazione del piano, la ridefinizione degli obiettivi di inclusione, il richiamo alla responsabilità di tutti e il regolamento, oltre a rispondere alla domanda.
• Le visite di monitoraggio saranno realizzate dal monitor dopo il primo inserimento per garantire il rispetto del piano e del regolamento, nonché la qualità dei dati raccolti. Tali visite saranno realizzate ogni 2 settimane, ma la frequenza può variare a seconda della complessità dello studio, del numero e del ritmo delle inclusioni. Pertanto, ci sarà almeno una visita al mese.
• La visita di chiusura sarà realizzata dopo che saranno stati raccolti gli ultimi dati. Lo scopo di questa visita è verificare la qualità dei dati raccolti, aggiornare i documenti prima dell'archiviazione.

Oltre a questi viaggi in loco, verrà realizzato un regolare monitoraggio telefonico per supportare al meglio i medici partecipanti durante lo studio.

Questi controlli di qualità sono integrati da regolari audit di follow-up al fine di valutare la qualità dei dati raccolti e di ritagliare lo studio. Un audit può essere condotto in qualsiasi momento da persone nominate dallo sponsor e indipendenti dalle persone che conducono la ricerca. Ha lo scopo di verificare la sicurezza dei partecipanti e il rispetto dei loro diritti, il rispetto delle normative vigenti e l'attendibilità dei dati.

Un'ispezione può essere effettuata anche da un'autorità competente (ANSM per la Francia o EMA nell'ambito di uno studio europeo, ad esempio).

L'audit, così come l'ispezione, può essere applicato in tutte le fasi della ricerca, dallo sviluppo del protocollo alla pubblicazione dei risultati e alla classificazione dei dati utilizzati o prodotti nell'ambito della ricerca.

Gestione dei dati Accesso ai dati Solo i medici partecipanti e il monitor (o il personale di ricerca clinica) avranno accesso ai file sorgente durante le visite di monitoraggio.

Durante le visite di controllo della qualità, il ricercatore principale deve mettere a disposizione i seguenti documenti:

• consenso informato,
• note informative,
• quaderni di osservazione,
• documenti di origine (cartelle mediche, agende degli appuntamenti, ecc.) In conformità con la legge in vigore, i pazienti hanno il diritto di accedere alla propria cartella clinica. Secondo la legge del gennaio 2002, ai pazienti verrà comunicato dove possono informarsi sui risultati dello studio.

Linee guida per la raccolta dei dati Con il termine "Case Report Form (CRF)" si designa qualsiasi documento qualunque sia il suo supporto (ad esempio cartaceo, ottico, magnetico o elettronico) destinato a raccogliere per iscritto tutte le informazioni richieste dal protocollo relative a ciascuna persona idonea alla ricerca e da inviare allo sponsor.

Tutte le informazioni richieste dal protocollo devono essere registrate nei moduli di segnalazione e deve essere fornita una spiegazione per eventuali dati mancanti. I dati dovranno essere raccolti di volta in volta ottenuti e trascritti in tali quaderni in modo chiaro e leggibile.

È responsabilità dello sperimentatore completare la CRF, ma può delegare questo compito ai tecnici della sperimentazione clinica o all'infermiere ricercatore, a condizione che abbia precedentemente compilato un modulo di delega del compito.

La raccolta dei dati verrà effettuata utilizzando e-CRF che includerà le caratteristiche del paziente e i dati dello studio. Il paziente sarà identificato da un codice alfanumerico ei dati che lo riguardano saranno anonimizzati nel modulo. Il codice sarà riportato su tutte le pagine del quaderno di osservazione.

Modifica dati e-CRF Le correzioni di errori intervenuti in una e-CRF verranno effettuate tramite il modulo di correzione della stessa, e dovranno essere datate, siglate e motivate.

Le copie dei quaderni di osservazione saranno conservate per almeno 15 anni sul luogo dell'indagine mentre la copia originale, una volta effettuato il controllo di qualità, sarà archiviata dal promotore per la stessa durata.

Procedure operative standard Gli investigatori determineranno se i pazienti soddisfano i criteri di inclusione e se l'uso di uno o dell'altro dispositivo porterà loro risultati positivi.

Screening / preselezione La selezione dei pazienti è effettuata dal ricercatore principale. Viene realizzato un primo screening del paziente che potrebbe essere incluso nello studio.

Per essere pre-inclusi, tali pazienti devono:

1. rispettare i criteri di selezione (criteri di inclusione ed esclusione),
2. hanno prestato il proprio consenso per non opposizione
3. Sono stati curati e/o seguiti dall'ospedale

La discriminazione del gruppo di pazienti viene effettuata secondo l'elenco sopra.

Ricezione del modulo di consenso / inclusione Il modulo di consenso si ottiene per non opposizione. L'informativa e il modulo di consenso vengono inviati al paziente preselezionato. Trascorso un mese senza alcuna manifestazione (rifiuto) da parte del paziente, il consenso si intende acquisito.

L'inclusione è convalidata quando tutti i dati (sopra citati) sono registrati nella e-CRF.

Ricevuto il consenso del paziente, nella e-CRF vengono registrati i seguenti dati:

• Dati demografici: età, sesso
• Riferimenti della scansione: produttore della scansione, contrasto o meno, scansione pre o post-operatoria, data della scansione
• Dati dell'indagine: numero del paziente, data della firma del consenso
• Dati immagini: scansione pre-operatoria, scansione post-operatoria L'inclusione è convalidata quando tutti i dati (citati sopra) sono registrati nella e-CRF.

Valutazione della dimensione del campione

Il numero di pazienti necessari è calcolato per rispondere all'obiettivo principale di questo studio che è la validazione del dispositivo PRAEVAorta® 2. Lo studio realizzato sulla prima versione del dispositivo medico PRAEVAorta® ha mostrato una percentuale del 93% di pazienti con misure calcolate dal software in adeguatezza con le misure realizzate seguendo il metodo di analisi standard (rapporto ≥ 90%). Poiché la nuova versione del software PRAEVAorta® 2 è stata migliorata, ci aspettiamo di osservare la stessa proporzione.

Calcolo del numero del paziente:

Le ipotesi sono le seguenti:

H0: la percentuale di pazienti con una discrepanza media assoluta > 5 mm è del 90% H1: la percentuale di pazienti con una discrepanza media assoluta ≤ 5 mm è strettamente superiore al 90% Per questa analisi statistica, le variabili sono quantitative: misurazioni dell'aorta. Consideriamo qui la proporzione di pazienti per sottogruppo che hanno meno o più del 90%.

Confronto di due proporzioni: una proporzione teorica con una proporzione osservata La proporzione teorica ϕ0 è 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Per motivi di sicurezza e per anticipare qualsiasi problema scegliamo di includere circa il 25% in più di soggetti. Pertanto, il totale dei pazienti è 40. Aggiungiamo altri 15 pazienti per raggiungere l'obiettivo accessorio di valutare la migrazione anteroposteriore degli stent. Il totale è quindi di 65 pazienti.

I pazienti saranno divisi in 4 gruppi in base al tipo di scansione analizzata

Analisi delle immagini Verranno analizzate immagini TC pseudonimizzate pre-operatorie e post-operatorie in formato DICOM.

Questo studio è un progetto in due parti:

Parte 1: Validazione del software PRAEVAorta® 2 su 40 pazienti (obiettivo principale).

Le misurazioni automatiche vengono confrontate con le misurazioni del medico.

Procedura da seguire:

Step 1. Validazione criteri di inclusione ed esclusione Step 2. Raccolta dati anagrafici e riferimenti scanner Step 3. Raccolta TAC (in formato DICOM) Step 4. Prima randomizzazione dell'ordine dei soggetti Step 5. Determinazione delle misure da parte del medico con il metodo standard Fase 6. Seconda randomizzazione dell'ordine dei soggetti Fase 7. Analisi software delle immagini con PRAEVAorta® Suite e parere di fiducia del medico Nella fase 7, i medici dovranno indicare se, sulla base del referto generato da PRAEVAorta® 2, fidarsi o meno delle misure del software, al fine di convalidare la sicurezza clinica.

Tutti i dati verranno scritti nella e-CRF. Il confronto dei dati sarà effettuato durante l'analisi statistica. L'insorgenza di difetti del dispositivo sarà segnalata anche nella e-CRF.

Una relazione intermedia sarà redatta entro la fine della parte 1.

Parte 2: Follow-up post-operatorio della migrazione antero-posteriore degli stent e valutazione del rischio di endoleak (obiettivo secondario) La migrazione antero-posteriore degli stent sarà analizzata grazie all'analisi del software.

Questa parte è realizzata sulla TAC post-operatoria di 50 pazienti che hanno subito un intervento di EVAR. I 50 pazienti sono composti dai 25 pazienti con AAA, inclusi nella parte 1 con altri 25 per avere risultati più significativi.

Passaggio 1. Validazione dei criteri di inclusione ed esclusione per gli altri 25 pazienti Passaggio 2. Raccolta dei dati demografici e dei riferimenti dello scanner Passaggio 3. Raccolta delle scansioni TC (in formato DICOM) Passaggio 4. Analisi software delle immagini con PRAEVAorta® Suite Tutti i dati verranno scritti nell'eCRF. Il confronto dei dati sarà effettuato durante l'analisi statistica. Anche il verificarsi di difetti del dispositivo sarà notificato nella eCRF.

La relazione finale sarà redatta quando entrambe le parti dello studio saranno realizzate.

Statistiche:

Dati aggregati analizzati come trattati e per sottogruppo. Analisi descrittiva

• Correlazione del coefficiente di Pearson
• Discrepanza media assoluta per misurazioni
• Media globale e deviazione standard per endpoint di misurazione
• Rapporto per una misura
• Rapporto massimo diametro aortico
• Tempo di analisi computazionale La durata della segmentazione semiautomatica corretta manualmente dai 2 chirurghi è stata riportata e confrontata con il metodo completamente automatico.
• Tasso di errore rilevabile e non rilevabile per la valutazione della sicurezza
• Calcolo di falsi positivi, falsi negativi, sensibilità, specificità, valori predittivi positivi, valori predittivi negativi e rapporto di verosimiglianza (LR+ e LR-). Analisi inferenziale Obiettivo: confrontare una proporzione osservata p1 con una proporzione teorica p0 p1: proporzione di dati adeguati p0: proporzione teorica: 90% Verrà realizzato un test di destra unilaterale per valutare il confronto

Criteri di valutazione:

Criteri principali:

• Il 90% dei pazienti mostra il 90% di adeguatezza.

Criteri secondari:

Valutazione delle misure e delle segmentazioni:

• La discrepanza media deve essere ≤ 5 mm
• La correlazione di Pearson deve essere ≥ 90%

Valutazione dei rischi:

• I rischi imprevisti non dovrebbero essere critici Valutazione della sicurezza
• Il tasso di errore rilevabile deve essere ≥ 95%
• Il tasso di errore non rilevabile deve essere ≤ 5% Valutazione di PRAEVAorta® Web
• Nessun bug critico Nessun rischio critico imprevisto