Validatie van een software en de follow-up van anteropoterior migratie van stent (ASMOT)

Controle en kwaliteitsborging zullen worden toegepast op de onderzoekslocatie. De door de sponsor Nurea gemachtigde monitor zal zorgen voor de follow-up en de juiste afronding van het onderzoek, het verzamelen van schriftelijke gegevens, de documentatie, registratie en rapportage ervan, in overeenstemming met de geldende procedures en in overeenstemming met de goede klinische praktijken zoals evenals de geldende wet- en regelgeving.

Kwaliteitscontrolebezoeken die met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd, worden door de monitor gerealiseerd. Tijdens die bezoeken kunnen de volgende elementen worden geëist:

• Geïnformeerde toestemmingsformulieren, informatienota
• Respect voor het studieplan en de daarin gedefinieerde procedures
• Kwaliteit van de gegevens die zijn verzameld in het Case Report Form (CRF): nauwkeurigheid, ontbrekende gegevens, consistentie van gegevens met de "bron"-documenten (medisch dossier, afsprakenboek, originelen van laboratoriumresultaten).
• Beheer van alle producten
• Beveiligingsgegevens Alle contacten die gelegd worden, geven aanleiding tot een specifiek schriftelijk rapport

Er zullen drie soorten bezoeken (kwaliteitscontrole) worden gerealiseerd:

• Het initiatiebezoek (in persoon uitgevoerd) zal betrekking hebben op elke persoon die potentieel betrokken is bij het onderzoek. Dit bezoek zal gaan over het presenteren van het plan, het herdefiniëren van inclusiedoelstellingen, het herinneren aan ieders verantwoordelijkheid en de regelgeving, en het beantwoorden van vragen.
• De monitoringbezoeken zullen door de monitor worden uitgevoerd na de eerste opname om de naleving van het plan en de regelgeving, evenals de kwaliteit van de verzamelde gegevens, te waarborgen. Die bezoeken zullen om de 2 weken plaatsvinden, maar de frequentie kan variëren afhankelijk van de complexiteit van de studie, het aantal en het tempo van de inclusies. Daarom zal er minimaal één bezoek per maand zijn.
• Het close-out bezoek wordt gerealiseerd nadat de laatste gegevens zijn verzameld. Het doel van dit bezoek is om de kwaliteit van de verzamelde gegevens te verifiëren, om de documenten bij te werken voordat ze worden gearchiveerd.

Naast deze verplaatsingen ter plaatse zal er een regelmatige monitoring via de telefoon worden gerealiseerd om de deelnemende artsen tijdens de studie zo goed mogelijk te ondersteunen.

Deze kwaliteitscontroles worden aangevuld met regelmatige vervolgaudits om de kwaliteit van de verzamelde gegevens te evalueren en het onderzoek bij te snijden. Een audit kan te allen tijde worden uitgevoerd door personen die door de opdrachtgever zijn aangewezen en onafhankelijk zijn van de personen die het onderzoek uitvoeren. Het doel is om de veiligheid van de deelnemers en het respect voor hun rechten, de naleving van de toepasselijke regelgeving en de betrouwbaarheid van de gegevens te controleren.

Een inspectie kan ook worden uitgevoerd door een bevoegde autoriteit (bijvoorbeeld ANSM voor Frankrijk of EMA in het kader van een Europese studie).

De audit, maar ook de inspectie, kan worden toegepast in alle stadia van het onderzoek, van de ontwikkeling van het protocol tot de publicatie van de resultaten en de classificatie van de gegevens die in het kader van het onderzoek worden gebruikt of geproduceerd.

Gegevensbeheer Toegang tot gegevens Alleen deelnemende artsen en de monitor (of klinisch onderzoekspersoneel) hebben toegang tot bronbestanden tijdens de monitoringbezoeken.

Tijdens kwaliteitscontrolebezoeken stelt de hoofdonderzoeker de volgende documenten ter beschikking:

• geïnformeerde toestemming,
• briefing aantekeningen,
• observatie notitieboekjes,
• brondocumenten (medische dossiers, afsprakenboeken, enz.) Overeenkomstig de geldende wet hebben patiënten recht op toegang tot hun medisch dossier. Volgens de wet van januari 2002 wordt aan patiënten meegedeeld waar ze informatie kunnen inwinnen over de resultaten van de studie.

Richtlijnen voor het verzamelen van gegevens De term "Case Report Form (CRF)" verwijst naar elk document, ongeacht de drager (bijvoorbeeld papier, optisch, magnetisch of elektronisch), bedoeld om schriftelijk alle informatie te verzamelen die het protocol vereist over elke persoon die geschikt is voor onderzoek en op te sturen naar de sponsor.

Alle informatie die het protocol vereist, moet worden vastgelegd op meldingsformulieren en er moet een verklaring worden gegeven voor ontbrekende gegevens. De gegevens zullen moeten worden verzameld naarmate ze worden verkregen en op een duidelijke en leesbare manier in deze notitieboekjes worden getranscribeerd.

Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om het CRF in te vullen, maar hij kan deze taak delegeren aan de klinische proeftechnici of aan de onderzoeksverpleegkundige, op voorwaarde dat hij eerder een taakdelegatieformulier heeft ingevuld.

Gegevensverzameling zal worden gedaan met behulp van e-CRF, inclusief patiëntkenmerken en onderzoeksgegevens. De patiënt wordt geïdentificeerd door een alfanumerieke code en de gegevens over hem/haar worden geanonimiseerd in het formulier. De code wordt vermeld op alle pagina's van het observatieboek.

Wijziging van e-CRF-gegevens Correcties van fouten die in een e-CRF zijn opgetreden, worden uitgevoerd via de correctiemodule daarvan en moeten worden gedateerd, geparafeerd en gemotiveerd.

De kopieën van de observatienotitieboekjes worden gedurende ten minste 15 jaar op de onderzoekslocatie bewaard, terwijl het originele exemplaar, nadat de kwaliteitscontrole is uitgevoerd, voor dezelfde duur door de opdrachtgever wordt gearchiveerd.

Standaardwerkwijzen Onderzoekers zullen bepalen of patiënten aan de inclusiecriteria voldoen en of het gebruik van het ene of het andere apparaat hen gunstige resultaten zal opleveren.

Screening / preselectie De selectie van de patiënten wordt gerealiseerd door de hoofdonderzoeker. Een eerste screening van de patiënt die in de studie zou kunnen worden opgenomen, wordt gerealiseerd.

Om vooraf te worden opgenomen, moeten die patiënten:

1. de selectiecriteria respecteren (in- en uitsluitingscriteria),
2. hun toestemmingsformulier hebben gegeven door geen bezwaar te maken
3. Zijn behandeld en/of gevolgd door het ziekenhuis

De discriminatie van de groep patiënten wordt uitgevoerd volgens de bovenstaande lijst.

Ontvangst van het toestemmingsformulier / opname Het toestemmingsformulier wordt verkregen door geen bezwaar te maken. De informatienota en het toestemmingsformulier worden naar de vooraf geselecteerde patiënt gestuurd. Na een maand zonder enige manifestatie (weigering) van de patiënt, wordt de toestemming als verkregen beschouwd.

De opname is gevalideerd wanneer alle gegevens (hierboven vermeld) zijn geregistreerd in het e-CRF.

Wanneer de toestemming van de patiënt is verkregen, worden de volgende gegevens geregistreerd in het e-CRF:

• Demografische gegevens: leeftijd, geslacht
• Scanreferenties: scanfabrikant, al dan niet gecontrasteerd, scan voor of na operatie, scandatum
• Onderzoeksgegevens: Patiëntnummer, datum ondertekening toestemming
• Beeldgegevens: pre-operatieve scan, post-operatieve scan De opname is gevalideerd wanneer alle (hierboven genoemde) gegevens zijn geregistreerd in het e-CRF.

Beoordeling van de steekproefomvang

Het aantal benodigde patiënten wordt berekend om te beantwoorden aan het hoofddoel van deze studie, namelijk de validatie van het apparaat PRAEVAorta® 2. Het onderzoek dat werd uitgevoerd op de eerste versie van het medische apparaat PRAEVAorta® heeft aangetoond dat 93% van de patiënten maatregelen berekend door de software in overeenstemming met de maatregelen gerealiseerd volgens de standaard analysemethode (ratio ≥ 90%). Omdat de nieuwe versie van de software PRAEVAorta® 2 is verbeterd, verwachten we hetzelfde aandeel te zien.

Berekening patiëntnummer:

Hypothesen zijn de volgende:

H0: Het aandeel patiënten met een absoluut gemiddeld verschil > 5 mm is 90% H1: Het aandeel patiënten met een absoluut gemiddeld verschil ≤ 5 mm is strikt meer dan 90% Voor deze statistische analyse zijn de variabelen kwantitatief: aortametingen. We beschouwen hier het aandeel patiënten per subgroep dat minder of meer dan 90% heeft.

Vergelijking van twee verhoudingen: een theoretische verhouding met een waargenomen verhouding De theoretische verhouding ϕ0 is 90%

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Om veiligheidsredenen en om op eventuele problemen te anticiperen, kiezen we ervoor om ongeveer 25% meer onderwerpen op te nemen. Het totale aantal patiënten is dus 40. We voegen 15 extra patiënten toe om te voldoen aan de nevendoelstelling van het evalueren van anteroposterieure migratie van stents. Het totaal is dan 65 patiënten.

Patiënten worden verdeeld in 4 groepen, afhankelijk van het type scan dat wordt geanalyseerd

Beeldanalyse Gepseudonimiseerde pre-operatieve en postoperatieve thin-sliced ​​CT-beelden in DICOM-formaat zullen worden geanalyseerd.

Deze studie bestaat uit twee delen:

Deel 1: Validatie van de software PRAEVAorta® 2 bij 40 patiënten (hoofddoel).

De automatische metingen worden vergeleken met de metingen van de arts.

Te volgen procedure:

Stap 1. Validatie van in- en exclusiecriteria Stap 2. Verzamelen van demografische gegevens en scannerreferenties Stap 3. Verzamelen van CT-scans (in DICOM-formaat) Stap 4. Eerste randomisatie van de volgorde van de proefpersonen Stap 5. Bepaling van de maatregelen door de arts met de standaardmethode Stap 6. Tweede randomisatie van de volgorde van de proefpersonen Stap 7. Software-analyse van de beelden met PRAEVAorta® Suite en Physician trust opinion In stap 7 moeten artsen aangeven of ze, op basis van het door PRAEVAorta® 2 gegenereerde rapport, vertrouw de softwaremaatregelen of niet, om de klinische veiligheid te valideren.

Alle gegevens worden in het e-CRF geschreven. De vergelijking van gegevens zal worden gedaan tijdens de statistische analyse. Het optreden van apparaatdefecten wordt ook gemeld in het e-CRF.

Aan het einde van deel 1 wordt een tussentijds rapport geschreven.

Deel 2: Postoperatieve follow-up van antero-posterieure migratie van stents en evaluatie van het risico op endolekkage (secundaire doelstelling) De antero-posterieure migratie van stents zal worden geanalyseerd dankzij de software-analyse.

Dit onderdeel is gerealiseerd op postoperatieve CT-scan van 50 patiënten die een EVAR-operatie hebben ondergaan. De 50 patiënten zijn samengesteld uit de 25 patiënten met een AAA, opgenomen in deel 1 met 25 meer om meer significante resultaten te hebben.

Stap 1. Validatie van opname- en uitsluitingscriteria voor de 25 andere patiënten Stap 2. Verzamelen van demografische gegevens en scannerreferenties Stap 3. Verzamelen van CT-scans (in DICOM-indeling) Stap 4. Software-analyse van de beelden met PRAEVAorta® Suite Alle gegevens worden weggeschreven in de eCRF. De vergelijking van gegevens zal worden gedaan tijdens de statistische analyse. Het optreden van apparaatdefecten wordt ook gemeld in de eCRF.

Het eindrapport wordt geschreven als beide delen van het onderzoek zijn gerealiseerd.

Statistieken:

Geaggregeerde gegevens geanalyseerd zoals behandeld en per subgroep. Beschrijvende analyse

• Pearsons coëfficiëntcorrelatie
• Absoluut gemiddelde afwijking per metingen
• Globaal gemiddelde en standaarddeviatie per meeteindpunt
• Verhouding voor een maatregel
• Maximale aortadiameterverhouding
• Computationele analysetijd De duur van de semi-automatische segmentatie handmatig gecorrigeerd door de 2 chirurgen werd gerapporteerd en vergeleken met de volautomatische methode.
• Detecteerbaar en niet-detecteerbaar foutenpercentage voor veiligheidsevaluatie
• Berekening van vals-positief, vals-negatief, sensibiliteit, specificiteit, positief voorspellende waarden, negatief voorspellende waarden en waarschijnlijkheidsratio (LR+ en LR-). Inferentiële analyse Doel: vergelijken van een geobserveerde proportie p1 met een theoretische proportie p0 p1: proportie van adequate gegevens p0: theoretische proportie: 90% Er wordt een eenzijdige rechtstoets uitgevoerd om de vergelijking te evalueren

Evaluatiecriteria:

Belangrijkste criteria:

• 90% van de patiënten blijkt 90% adequaat te zijn.

Secundaire criteria:

Evaluatie van de metingen en de segmentaties:

• De gemiddelde afwijking moet ≤ 5 mm zijn
• Pearson-correlatie moet ≥ 90% zijn

Evaluatie van risico's:

• Onvoorziene risico's mogen niet kritisch zijn Evaluatie van de beveiliging
• Het detecteerbare foutenpercentage moet ≥ 95% zijn
• Het niet-detecteerbare foutenpercentage is ≤ 5% Evaluatie van PRAEVAorta® Web
• Geen kritieke bug Geen kritieke onverwachte risico's