Буросумаб для лечения гипофосфатемии, опосредованной фактором роста фибробластов-23, при фиброзной дисплазии
Фаза 2 исследования буросумаба при гипофосфатемии, опосредованной фактором роста фибробластов-23, при фиброзной дисплазии
Фон:
Фиброзная дисплазия (ФД) — это заболевание, которое влияет на рост костей. Пораженная костная ткань ослабевает, и люди с БФ склонны к деформациям, переломам и другим проблемам. Люди с БФ также могут иметь низкий уровень фосфатов в крови. Это может сделать кости еще слабее. Нужны лучшие методы лечения.
Задача:
Для тестирования исследуемого препарата (буросумаб) у людей с БФ, у которых низкий уровень фосфатов в крови.
Право на участие:
Люди в возрасте 1 года и старше с БФ и низким уровнем фосфатов в крови.
Дизайн:
Участники посетят NIH 3 раза за 48 недель. Каждый визит будет длиться от 5 до 7 дней.
Участники будут самостоятельно вводить бурозумаб под кожу живота, плеча или бедра. Они (или опекун) будут делать это дома 1 или 2 раза в месяц. Они будут лично обучены тому, как вводить наркотик. Домашние инъекции будут проводиться с помощью телемедицины.
Во время посещений NIH участники пройдут медицинский осмотр с анализами крови и мочи. Им сделают рентгеновские снимки различных частей тела. Им введут радиоактивный индикатор в вену; затем у них будет сканирование костей. У них будут тесты для оценки их силы, ходьбы и движения. Они заполнят анкеты об уровне боли, подвижности и усталости.
У взрослых участников может быть биопсия костей. Это будет сделано под наркозом с седацией. Небольшие образцы кости, пораженной БФ, будут взяты для исследования.
Между посещениями NIH участники будут ходить в местную лабораторию для сдачи анализов крови и мочи.
Детям-участникам будет назначен дополнительный контрольный визит через 2 недели после последнего визита в NIH.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Описание исследования:
Это будет фаза 2 открытого исследования с одной группой для оценки безопасности и эффективности бурозумаба для нормализации уровня фосфатов в сыворотке у субъектов с фиброзной дисплазией (ФД) и гипофосфатемией, опосредованной фактором роста фибробластов 23 (FGF23).
Цели:
Основная цель:
- Оцените эффективность бурозумаба для нормализации уровня фосфатов в сыворотке у субъектов с FD и гипофосфатемией, опосредованной FGF23, через 48 недель.
Второстепенные цели:
- Оценить эффективность бурозумаба для нормализации уровня фосфатов в сыворотке у субъектов с БФ и гипофосфатемией, опосредованной FGF23, через 24 недели.
- Оценить безопасность и переносимость бурозумаба у пациентов с БФ.
- Оцените влияние бурозумаба на увеличение сывороточного фосфата и дополнительных минеральных маркеров.
- Оцените влияние бурозумаба на активность поражения БФ.
- Оценить влияние бурозумаба на функциональные параметры.
- Оцените влияние бурозумаба на боль и качество жизни, связанное со здоровьем.
Конечные точки:
Основная конечная точка:
- Доля субъектов, достигших уровня фосфатов в сыворотке в пределах целевого диапазона (показатель Z от -1 до +2) на неделе 48.
Вторичные конечные точки:
- Доля субъектов, достигших уровня фосфатов в сыворотке в пределах целевого диапазона (показатель Z от -1 до +2) на неделе 24.
- Нежелательные явления и лабораторные тесты на клиническую безопасность в течение 4 недель после последней дозы бурозумаба (48 недель для взрослых и 50 недель для детей).
- Изменение и процентное изменение от исходного уровня к посещениям после исходного уровня фосфата в сыворотке, 1,25(OH)2D в сыворотке, отношение максимальной скорости реабсорбции фосфата в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации (TmP/GFR).
- Изменение активности поражения FD с использованием 18F-NaF ПЭТ/КТ общей активности поражения от исходного уровня до 48 недель
- Изменение и процентное изменение сывороточных маркеров метаболизма костной ткани, включая N-концевой пропептид проколлагена 1 (P1NP), бета-перекрестные С-телопептиды (CTX), остеокальцин и специфичную для кости щелочную фосфатазу от исходного уровня до 48 недель.
- Изменение гистологии поражения БФ и клеточной пролиферации по оценке минимально инвазивной биопсии кости от исходного уровня до 48 недель (только взрослые, способные дать согласие) от исходного уровня до 48 недель
- Скелетные изменения, оцененные при обследовании скелета в начале исследования и через 48 недель
Изменение от исходного уровня до 48 недель в:
- Мышечная сила
- Диапазон движения
- Скорость ходьбы (9 минут ходьбы)
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48 недель показателей исходов, сообщаемых пациентами:
- SF36: взрослые
- SF10: дети
- PROMIS Pain Intensity: версия 1.0 для детей и родителей, версия для взрослых 2.0
- PROMIS Pain Interference: Pediatric and Parent Proxy v 2.0, Adult v 1.1
- PROMIS Mobility: Pediatric and Parent Proxy версии 2.0, Adult Mobility Lower Extremity v 1.0
- PROMIS Fatigue: Pediatric and Parent Proxy v 2.0, Adult FACIT 13a v1.0
- Вопросы повседневной жизни: взрослые и дети
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alison M Boyce, M.D.
- Номер телефона: (301) 827-4802
- Электронная почта: alison.boyce@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olivia J de Jong, C.R.N.P.
- Номер телефона: (240) 595-2764
- Электронная почта: olivia.dejong@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Подтвержденный диагноз фиброзной дисплазии
- Фосфат сыворотки = 30 пг/мл
- Возраст >=1 года
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия/согласия
- Заявленная готовность субъекта или законного представителя (LAR) соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
Для женщин репродуктивного возраста: согласие на использование высокоэффективной контрацепции на время участия в исследовании. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:
- Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
- Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения.
- Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-участников исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.
Комбинация следующего (a+b или a+c, или b+c):
- Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих сравнимой эффективностью (показатель неэффективности
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
- Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
- Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов, описанных выше, для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
- Минимальная масса тела 7,5 кг.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Беременность или лактация
- Известные аллергические реакции на буросумаб или компонент препарата
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга
- Лечение бурозумабом в течение 30 дней после скрининга
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению PI, может представлять проблему для безопасности субъекта или трудности с интерпретацией данных.
- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности, определяемая как: педиатрические пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 15 мл/мин/1,73 м2 до 29 мл/мин/1,73 м2 или терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2), взрослые пациенты с клиренсом креатинина (КК) от 15 до 29 мл/мин или терминальной стадией почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Пациенты, получающие лечение
|
Человеческое рекомбинантное моноклональное антитело к фактору роста фибробластов-23 (FGF23)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших уровня фосфатов в сыворотке в пределах целевого диапазона (показатель Z от -1 до +2) на 48-й неделе.
Временное ограничение: 48 недель
|
Фосфат в сыворотке крови является основным фактором скелетных осложнений у пациентов с FGF23-опосредованной гипофосфатемией и коррелирует с плохими клиническими исходами у пациентов с БФ.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение и процентное изменение от исходного уровня к посещениям после исходного уровня фосфата в сыворотке, 1,25(OH)2D в сыворотке, отношение максимальной скорости реабсорбции фосфата в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации (TmP/GFR).
Временное ограничение: 48 недель
|
Конечная точка безопасности для мониторинга метаболического воздействия буросумаба у пациентов с БФ.
|
48 недель
|
|
Изменение функциональных параметров: - Мышечная сила - Объем движений - Скорость ходьбы (9-минутная ходьба)
Временное ограничение: 48 недель
|
Показатели результатов, отражающие повседневную деятельность
|
48 недель
|
|
Изменение гистологии поражения БФ и клеточной пролиферации по оценке минимально инвазивной биопсии кости от исходного уровня до 48 недель (только взрослые, способные дать согласие) от исходного уровня до 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Конечные точки безопасности для определения того, влияет ли бурозумаб на метаболическую активность поражений БФ, которые являются доброкачественными неопластическими процессами.
|
48 недель
|
|
Изменение от исходного уровня до 48 недель в показателях исходов, сообщаемых пациентами: SF36, SF10, краткая инвентаризация усталости
Временное ограничение: 48 недель
|
Критерии исхода для определения боли и качества жизни, связанного со здоровьем
|
48 недель
|
|
Доля субъектов, достигших уровня фосфатов в сыворотке в пределах целевого диапазона (показатель Z от -1 до +2) на неделе 24.
Временное ограничение: 24 недели
|
Фосфат в сыворотке крови является основным фактором скелетных осложнений у пациентов с FGF23-опосредованной гипофосфатемией и коррелирует с плохими клиническими исходами у пациентов с БФ.
|
24 недели
|
|
Изменение и процентное изменение сывороточных маркеров метаболизма костной ткани, включая N-концевой пропептид проколлагена 1 (P1NP), бета-перекрестные С-телопептиды (CTX), остеокальцин и специфичную для кости щелочную фосфатазу от исходного уровня до 48 недель.
Временное ограничение: 48 недель
|
Конечные точки безопасности для определения того, влияет ли бурозумаб на метаболическую активность поражений БФ, которые являются доброкачественными неопластическими процессами.
|
48 недель
|
|
Нежелательные явления и лабораторные тесты на клиническую безопасность в течение 4 недель после последней дозы бурозумаба.
Временное ограничение: 48 недель (взрослые), 50 недель (дети)
|
Конечные точки безопасности для ожидаемых и неожиданных нежелательных явлений
|
48 недель (взрослые), 50 недель (дети)
|
|
Изменение активности поражения FD с использованием 18F-NaF ПЭТ/КТ общей активности поражения
Временное ограничение: 48 недель
|
Конечные точки безопасности для определения того, влияет ли бурозумаб на метаболическую активность поражений БФ, которые являются доброкачественными неопластическими процессами.
|
48 недель
|
|
Скелетные изменения, оцененные при обследовании скелета в начале исследования и через 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Конечные точки безопасности для определения того, влияет ли бурозумаб на метаболическую активность поражений БФ, которые являются доброкачественными неопластическими процессами.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10000798
- 000798-D
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .