Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Burosumab til fibroblast vækstfaktor-23 medieret hypofosfatæmi ved fibrøs dysplasi

16. marts 2024 opdateret af: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Et fase 2-studie af Burosumab til fibroblast-vækstfaktor-23 medieret hypofosfatæmi ved fibrøs dysplasi

Baggrund:

Fibrøs dysplasi (FD) er en lidelse, der påvirker knoglevækst. Berørt knoglevæv er svækket, og mennesker med FD er tilbøjelige til deformiteter, brud og andre problemer. Mennesker med FD kan også have lave fosfatniveauer i blodet. Dette kan gøre knoglerne endnu svagere. Bedre behandlinger er nødvendige.

Objektiv:

At teste et studielægemiddel (burosumab) hos mennesker med FD, som har lave fosfatniveauer i blodet.

Berettigelse:

Personer i alderen 1 år eller ældre, der har FD og lavt fosfatniveau i blodet.

Design:

Deltagerne vil besøge NIH 3 gange på 48 uger. Hvert besøg varer 5 til 7 dage.

Deltagerne vil selv injicere burosumab under huden i deres mave, overarm eller lår. De (eller en pårørende) vil gøre dette derhjemme 1 eller 2 gange om måneden. De vil personligt blive oplært i, hvordan man injicerer stoffet. Hjemmeinjektioner vil blive guidet via telesundhed.

Under NIH-besøg vil deltagerne have en fysisk undersøgelse med blod- og urinprøver. De vil have røntgenbilleder af forskellige dele af deres krop. De vil få sprøjtet et radioaktivt sporstof ind i deres åre; så skal de have en knoglescanning. De vil have tests for at vurdere deres styrke, gang og bevægelse. De vil udfylde spørgeskemaer om deres smerte-, mobilitets- og træthedsniveauer.

Voksne deltagere kan have knoglebiopsier. Disse vil blive udført under bedøvelse med sedation. Små prøver af FD-påvirket knogle vil blive fjernet til undersøgelse.

Mellem NIH-besøgene vil deltagerne gå til et lokalt laboratorium for at tage blod- og urinprøver.

Børnedeltagere vil have et ekstra opfølgningsbesøg 2 uger efter det sidste NIH-besøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette vil være et fase 2, åbent, enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​burosumab til at normalisere serumfosfatniveauer hos personer med fibrøs dysplasi (FD) og fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23)-medieret hypofosfatæmi.

Mål:

Primært mål:

-Vurdere effektiviteten af ​​burosumab til at normalisere serumfosfatniveauer hos personer med FD og FGF23-medieret hypofosfatæmi efter 48 uger.

Sekundære mål:

  • Evaluer effektiviteten af ​​burosumab til at normalisere serumfosfatniveauer hos personer med FD og FGF23-medieret hypofosfatæmi efter 24 uger.
  • Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​burosumab hos patienter med FD.
  • Evaluer effekten af ​​burosumab på at øge serumfosfat og yderligere mineralmarkører.
  • Evaluer virkningen af ​​burosumab på FD-læsionsaktivitet.
  • Evaluer effekten af ​​burosumab på funktionelle parametre.
  • Evaluer effekten af ​​burosumab på smerte og sundhedsrelateret livskvalitet.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt:

-Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår serumfosfatniveauer inden for målområdet (Z-score -1 til +2) i uge 48.

Sekundære endepunkter:

  • Andel af forsøgspersoner, der opnår serumfosfatniveauer inden for målområdet (Z-score -1 til +2) i uge 24.
  • Bivirkninger og kliniske sikkerhedslaboratorietests i op til 4 uger efter den endelige burosumab-dosis (48 uger for voksne forsøgspersoner, 50 uger for pædiatriske forsøgspersoner).
  • Ændring og procentvis ændring fra baseline til post-baseline besøg i serumphosphat, serum 1,25(OH)2D, forholdet mellem renal tubulær maksimal reabsorptionshastighed af fosfat og glomerulær filtrationshastighed (TmP/GFR).
  • Ændring i FD-læsionsaktivitet ved brug af 18F-NaF PET/CT total læsionsaktivitet fra baseline til 48 uger
  • Ændring og procentvis ændring i serum knogleomsætningsmarkører, herunder procollagen 1 N-terminalt propeptid (P1NP), beta krydslap C-telopeptider (CTX), osteocalcin og knoglespecifik alkalisk fosfatase fra baseline til 48 uger.
  • Ændring i FD læsionshistologi og celleproliferation vurderet ved minimalt invasive knoglebiopsier fra baseline til 48 uger (voksne med kapacitet til at give samtykke) fra baseline til 48 uger
  • Skeletforandringer vurderet på skeletundersøgelse ved baseline og 48 uger

  • Skift fra baseline til 48 uger i:

    • Muskelstyrke
    • Bevægelsesområde
    • Gåhastighed (9 minutters gang)

Ændring fra baseline til 48 uger i patientrapporterede udfaldsmål:

  • SF36: voksne
  • SF10: børn
  • PROMIS smerteintensitet: Pædiatrisk og forældre proxy version 1.0, voksen version 2.0
  • PROMIS Smerteinterferens: Pædiatrisk og forældrefuldmagt v 2.0, voksen v 1.1
  • PROMIS Mobility: Pædiatrisk og forældre proxy version 2.0, Adult Mobility Lower Extremity v 1.0
  • PROMIS Træthed: Pædiatrisk og forældrefuldmagt v 2.0, Adult FACIT 13a v1.0
  • Aktiviteter for daglige spørgsmål: voksne og børn

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  • Bekræftet diagnose af fibrøs dysplasi
  • Serumphosphat = 30 pg/ml
  • Alder >=1 år
  • Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykkeformular
  • Erklæret vilje hos subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed

  • For kvinder med reproduktionspotentiale: aftale om at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisation (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige deltagere i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager.

    • Kombination af følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
      • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder beskrevet ovenfor for at sikre effektiv prævention med partneren
  • Minimum kropsvægt på 7,5 kg

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Graviditet eller amning
  • Kendte allergiske reaktioner på burosumab eller lægemiddelkomponent
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
  • Behandling med burosumab inden for 30 dage efter screening
  • Har nogen tilstand, som efter PI's mening kan give anledning til bekymring for emnets sikkerhed eller vanskeligheder med datafortolkning
  • Svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, defineret som: pædiatriske patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 15 ml/min/1,73 m2 til 29 ml/min/1,73 m2 eller nyresygdom i slutstadiet (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2), voksne patienter med kreatininclearance (CLcr) 15 ml/min til 29 ml/min eller nyresygdom i slutstadiet (CLcr < 15 ml/min)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Patienter i behandling
Medicin: Burosumab
Humant rekombinant monoklonalt antistof mod fibroblast vækstfaktor-23 (FGF23)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår serumfosfatniveauer inden for målområdet (Z-score -1 til +2) i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Serumfosfat er den primære årsag til skeletkomplikationer hos patienter med FGF23-medieret hypofosfatæmi og er blevet korreleret med dårlige kliniske resultater hos patienter med FD.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring og procentvis ændring fra baseline til post-baseline besøg i serumphosphat, serum 1,25(OH)2D, forholdet mellem renal tubulær maksimal reabsorptionshastighed af fosfat og glomerulær filtrationshastighed (TmP/GFR).
Tidsramme: 48 uger
Sikkerhedsendepunkt til overvågning af metabolisk påvirkning af burosumab hos patienter med FD.
48 uger
Ændring i funktionelle parametre: - Muskelstyrke - Bevægelsesområde - Gåhastighed (9 minutters gang)
Tidsramme: 48 uger
Resultatmål, der afspejler dagligdagens aktiviteter
48 uger
Ændring i FD læsionshistologi og celleproliferation vurderet ved minimalt invasive knoglebiopsier fra baseline til 48 uger (voksne med kapacitet til at give samtykke) fra baseline til 48 uger
Tidsramme: 48 uger
Sikkerhedsendepunkter til at bestemme, om burosumab påvirker metabolisk aktivitet af FD-læsioner, som er en godartet neoplastisk proces
48 uger
Ændring fra baseline til 48 uger i patientrapporterede udfaldsmål: SF36, SF10, kort træthedsoversigt
Tidsramme: 48 uger
Resultatmål for at bestemme smerte og sundhedsrelateret livskvalitet
48 uger
Andel af forsøgspersoner, der opnår serumfosfatniveauer inden for målområdet (Z-score -1 til +2) i uge 24.
Tidsramme: 24 uger
Serumfosfat er den primære årsag til skeletkomplikationer hos patienter med FGF23-medieret hypofosfatæmi og er blevet korreleret med dårlige kliniske resultater hos patienter med FD.
24 uger
Ændring og procentvis ændring i serum knogleomsætningsmarkører, herunder procollagen 1 N-terminalt propeptid (P1NP), beta krydslap C-telopeptider (CTX), osteocalcin og knoglespecifik alkalisk fosfatase fra baseline til 48 uger.
Tidsramme: 48 uger
Sikkerhedsendepunkter til at bestemme, om burosumab påvirker metabolisk aktivitet af FD-læsioner, som er en godartet neoplastisk proces
48 uger
Bivirkninger og kliniske sikkerhedslaboratorietests i op til 4 uger efter den sidste dosis burosumab
Tidsramme: 48 uger (voksne), 50 uger (børn)
Sikkerhedsendepunkter for forventede og uventede bivirkninger
48 uger (voksne), 50 uger (børn)
Ændring i FD-læsionsaktivitet ved brug af 18F-NaF PET/CT total læsionsaktivitet
Tidsramme: 48 uger
Sikkerhedsendepunkter til at bestemme, om burosumab påvirker metabolisk aktivitet af FD-læsioner, som er en godartet neoplastisk proces
48 uger
Skeletforandringer vurderet på skeletundersøgelse ved baseline og 48 uger
Tidsramme: 48 uger
Sikkerhedsendepunkter til at bestemme, om burosumab påvirker metabolisk aktivitet af FD-læsioner, som er en godartet neoplastisk proces
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2022

Først opslået (Faktiske)

22. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2024

Sidst verificeret

15. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000798
  • 000798-D

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

.Undersøgelsesteamet forventer, at alle IPD, der ligger til grund for resultater i en publikation, vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning. De nærmere specifikationer for timing og revisionsprocessen er under udvikling.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Burosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner