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Burosumab per l'ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti-23 nella displasia fibrosa

19 giugno 2024 aggiornato da: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Uno studio di fase 2 sul burosumab per l'ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti-23 nella displasia fibrosa

Sfondo:

La displasia fibrosa (FD) è un disturbo che colpisce la crescita ossea. Il tessuto osseo interessato è indebolito e le persone con FD sono soggette a deformità, fratture e altri problemi. Le persone con FD possono anche avere bassi livelli di fosfato nel sangue. Questo può rendere le ossa ancora più deboli. Sono necessari trattamenti migliori.

Obbiettivo:

Per testare un farmaco in studio (burosumab) in persone con FD che hanno bassi livelli di fosfato nel sangue.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 1 anno che hanno FD e bassi livelli di fosfato nel sangue.

Disegno:

I partecipanti visiteranno il NIH 3 volte in 48 settimane. Ogni visita durerà dai 5 ai 7 giorni.

I partecipanti si inietteranno da soli burosumab sotto la pelle nella pancia, nella parte superiore del braccio o nella coscia. Loro (o un caregiver) lo faranno a casa 1 o 2 volte al mese. Saranno addestrati di persona su come iniettare il farmaco. Le iniezioni domiciliari saranno guidate tramite la telemedicina.

Durante le visite NIH, i partecipanti effettueranno un esame fisico con esami del sangue e delle urine. Avranno radiografie di diverse parti del loro corpo. Avranno un tracciante radioattivo iniettato nella loro vena; poi faranno una scintigrafia ossea. Avranno test per valutare la loro forza, camminata e movimento. Completeranno questionari sui loro livelli di dolore, mobilità e affaticamento.

I partecipanti adulti possono avere biopsie ossee. Questi verranno eseguiti in anestesia con sedazione. Piccoli campioni di osso affetto da FD verranno rimossi per lo studio.

Tra le visite NIH, i partecipanti andranno in un laboratorio locale per esami del sangue e delle urine.

I bambini partecipanti avranno un'ulteriore visita di follow-up 2 settimane dopo l'ultima visita NIH.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Questo sarà uno studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia di burosumab per normalizzare i livelli sierici di fosfato in soggetti con displasia fibrosa (FD) e ipofosfatemia mediata dal fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23).

Obiettivi:

Obiettivo primario:

-Valutare l'efficacia di burosumab per normalizzare i livelli sierici di fosfato in soggetti con FD e ipofosfatemia mediata da FGF23 a 48 settimane.

Obiettivi secondari:

  • Valutare l'efficacia di burosumab per normalizzare i livelli sierici di fosfato in soggetti con FD e ipofosfatemia mediata da FGF23 a 24 settimane.
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del burosumab nei pazienti con FD.
  • Valutare l'effetto del burosumab sull'aumento del fosfato sierico e di marcatori minerali aggiuntivi.
  • Valutare l'impatto del burosumab sull'attività della lesione FD.
  • Valutare l'effetto del burosumab sui parametri funzionali.
  • Valutare l'effetto del burosumab sul dolore e sulla qualità della vita correlata alla salute.

Endpoint:

Endpoint primario:

-La percentuale di soggetti che hanno raggiunto i livelli sierici di fosfato all'interno dell'intervallo target (Z-score da -1 a +2) alla settimana 48.

Endpoint secondari:

  • Percentuale di soggetti che hanno raggiunto i livelli sierici di fosfato all'interno dell'intervallo target (punteggio Z da -1 a +2) alla settimana 24.
  • Eventi avversi e test di laboratorio di sicurezza clinica fino a 4 settimane dopo la dose finale di burosumab (48 settimane per soggetti adulti, 50 settimane per soggetti pediatrici).
  • Variazione e variazione percentuale dal basale alle visite post-basale nel fosfato sierico, 1,25(OH)2D nel siero, rapporto tra velocità massima di riassorbimento tubulare renale di fosfato e velocità di filtrazione glomerulare (TmP/GFR).
  • Modifica dell'attività della lesione FD utilizzando l'attività totale della lesione PET/CT con 18F-NaF dal basale a 48 settimane
  • Variazione e variazione percentuale dei marcatori sierici di turnover osseo, tra cui propeptide procollagene 1 N-terminale (P1NP), beta crosslaps C-telopeptides (CTX), osteocalcina e fosfatasi alcalina specifica per l'osso dal basale a 48 settimane.
  • Variazione dell'istologia della lesione FD e della proliferazione cellulare valutata mediante biopsie ossee minimamente invasive dal basale a 48 settimane (solo adulti con capacità di consenso) dal basale a 48 settimane
  • Cambiamenti scheletrici valutati sull'indagine scheletrica al basale e 48 settimane

  • Variazione dal basale a 48 settimane in:

    • Forza muscolare
    • Gamma di movimento
    • Velocità di camminata (9 minuti a piedi)

Variazione dal basale a 48 settimane nelle misure degli esiti riportati dai pazienti:

  • SF36: adulti
  • SF10: bambini
  • PROMIS Intensità del dolore: Pediatrico e Parent Proxy versione 1.0, Versione per adulti 2.0
  • PROMIS Pain Interference: Pediatric and Parent Proxy v 2.0, Adult v 1.1
  • PROMIS Mobility: Pediatric and Parent Proxy versione 2.0, Adult Mobility Lower Extremity v 1.0
  • PROMIS Fatigue: Proxy pediatrico e parentale v 2.0, FACIT 13a v1.0 per adulti
  • Attività della vita quotidiana Domande: adulti e bambini

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Diagnosi confermata di displasia fibrosa
  • Fosfato sierico = 30 pg/mL
  • Età >=1 anno
  • Fornitura di consenso informato/modulo di assenso firmato e datato
  • Disponibilità dichiarata del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio

  • Per le donne con potenziale riproduttivo: consenso all'uso di contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le partecipanti di sesso femminile allo studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner di quel partecipante.

    • Combinazione dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  • Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi sopra descritti per garantire un'efficace contraccezione con il partner
  • Peso corporeo minimo di 7,5 chilogrammi

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Gravidanza o allattamento
  • Reazioni allergiche note al burosumab o al componente del farmaco
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening
  • Trattamento con burosumab entro 30 giorni dallo screening
  • Avere qualsiasi condizione che, a parere del PI, potrebbe presentare una preoccupazione per la sicurezza del soggetto o difficoltà con l'interpretazione dei dati
  • Compromissione renale grave o malattia renale allo stadio terminale, definita come: pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 15 mL/min/1,73 m2 a 29 ml/min/1,73 m2 o malattia renale allo stadio terminale (eGFR < 15 mL/min/1,73 m2), pazienti adulti con clearance della creatinina (CLcr) da 15 mL/min a 29 mL/min o malattia renale allo stadio terminale (CLcr < 15 mL/min)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Pazienti in trattamento
Droga: Burosumab
Anticorpo monoclonale ricombinante umano contro il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF23)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di soggetti che hanno raggiunto i livelli sierici di fosfato all'interno dell'intervallo target (punteggio Z da -1 a +2) alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
Il fosfato sierico è il driver principale delle complicanze scheletriche nei pazienti con ipofosfatemia mediata da FGF23 ed è stato correlato con scarsi risultati clinici nei pazienti con FD.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione e variazione percentuale dal basale alle visite post-basale nel fosfato sierico, 1,25(OH)2D nel siero, rapporto tra velocità massima di riassorbimento tubulare renale di fosfato e velocità di filtrazione glomerulare (TmP/GFR).
Lasso di tempo: 48 settimane
Endpoint di sicurezza per il monitoraggio dell'impatto metabolico del burosumab nei pazienti con FD.
48 settimane
Modifica dei parametri funzionali: - Forza muscolare - Gamma di movimento - Velocità di camminata (9 minuti di cammino)
Lasso di tempo: 48 settimane
Misure di risultato che riflettono le attività della vita quotidiana
48 settimane
Variazione dell'istologia della lesione FD e della proliferazione cellulare valutata mediante biopsie ossee minimamente invasive dal basale a 48 settimane (solo adulti con capacità di consenso) dal basale a 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane
Endpoint di sicurezza per determinare se il burosumab influisce sull'attività metabolica delle lesioni FD, che sono un processo neoplastico benigno
48 settimane
Variazione dal basale a 48 settimane nelle misure degli esiti riportati dal paziente: SF36, SF10, Brief Fatigue Inventory
Lasso di tempo: 48 settimane
Misure di esito per determinare il dolore e la qualità della vita correlata alla salute
48 settimane
Percentuale di soggetti che hanno raggiunto i livelli sierici di fosfato all'interno dell'intervallo target (punteggio Z da -1 a +2) alla settimana 24.
Lasso di tempo: 24 settimane
Il fosfato sierico è il driver principale delle complicanze scheletriche nei pazienti con ipofosfatemia mediata da FGF23 ed è stato correlato con scarsi risultati clinici nei pazienti con FD.
24 settimane
Variazione e variazione percentuale dei marcatori sierici di turnover osseo, tra cui propeptide procollagene 1 N-terminale (P1NP), beta crosslaps C-telopeptides (CTX), osteocalcina e fosfatasi alcalina specifica per l'osso dal basale a 48 settimane.
Lasso di tempo: 48 settimane
Endpoint di sicurezza per determinare se il burosumab influisce sull'attività metabolica delle lesioni FD, che sono un processo neoplastico benigno
48 settimane
Eventi avversi e test di laboratorio di sicurezza clinica fino a 4 settimane dopo la dose finale di burosumab
Lasso di tempo: 48 settimane (adulti), 50 settimane (bambini)
Endpoint di sicurezza per eventi avversi attesi e inattesi
48 settimane (adulti), 50 settimane (bambini)
Modifica dell'attività della lesione FD utilizzando l'attività totale della lesione PET/CT con 18F-NaF
Lasso di tempo: 48 settimane
Endpoint di sicurezza per determinare se il burosumab influisce sull'attività metabolica delle lesioni FD, che sono un processo neoplastico benigno
48 settimane
Cambiamenti scheletrici valutati sull'indagine scheletrica al basale e 48 settimane
Lasso di tempo: 48 settimane
Endpoint di sicurezza per determinare se il burosumab influisce sull'attività metabolica delle lesioni FD, che sono un processo neoplastico benigno
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2024

Ultimo verificato

10 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000798
  • 000798-D

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

.Il gruppo di studio prevede che tutti gli IPD che sono alla base dei risultati di una pubblicazione saranno resi disponibili su ragionevole richiesta. Le specifiche della tempistica e del processo di revisione sono in fase di sviluppo.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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