Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Burosumab for fibroblastvekstfaktor-23 mediert hypofosfatemi ved fibrøs dysplasi

16. mars 2024 oppdatert av: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

En fase 2-studie av Burosumab for fibroblastvekstfaktor-23 mediert hypofosfatemi i fibrøs dysplasi

Bakgrunn:

Fibrøs dysplasi (FD) er en lidelse som påvirker beinvekst. Berørt beinvev er svekket, og personer med FD er utsatt for misdannelser, brudd og andre problemer. Personer med FD kan også ha lave fosfatnivåer i blodet. Dette kan gjøre bein enda svakere. Bedre behandlinger er nødvendig.

Objektiv:

For å teste et studiemedikament (burosumab) hos personer med FD som har lave fosfatnivåer i blodet.

Kvalifisering:

Personer i alderen 1 år eller eldre som har FD og lave fosfatnivåer i blodet.

Design:

Deltakerne vil besøke NIH 3 ganger i løpet av 48 uker. Hvert besøk vil vare 5 til 7 dager.

Deltakerne vil selv injisere burosumab under huden i magen, overarmen eller låret. De (eller en omsorgsperson) vil gjøre dette hjemme 1 eller 2 ganger i måneden. De vil bli opplært personlig i hvordan de skal injisere stoffet. Hjemmeinjeksjoner vil bli veiledet via telehelse.

Under NIH-besøk vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse med blod- og urinprøver. De vil ha røntgenbilder av forskjellige deler av kroppen. De vil få et radioaktivt sporstoff injisert i blodåren; så vil de få en beinskanning. De vil ha tester for å vurdere styrke, gange og bevegelse. De vil fylle ut spørreskjemaer om smerte-, mobilitets- og tretthetsnivåer.

Voksne deltakere kan ha beinbiopsier. Disse vil bli gjort under narkose med sedasjon. Små prøver av FD-påvirket bein vil bli fjernet for undersøkelse.

Mellom NIH-besøkene vil deltakerne gå til et lokalt laboratorium for blod- og urinprøver.

Barnedeltakere vil ha et ekstra oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste NIH-besøk.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette vil være en fase 2, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av burosumab for å normalisere serumfosfatnivåer hos personer med fibrøs dysplasi (FD) og fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23)-mediert hypofosfatemi.

Mål:

Hovedmål:

-Vurdere effekten av burosumab for å normalisere serumfosfatnivåer hos personer med FD og FGF23-mediert hypofosfatemi ved 48 uker.

Sekundære mål:

  • Evaluer effekten av burosumab for å normalisere serumfosfatnivåer hos personer med FD og FGF23-mediert hypofosfatemi etter 24 uker.
  • Evaluer sikkerheten og toleransen til burosumab hos pasienter med FD.
  • Evaluer effekten av burosumab på økende serumfosfat og ytterligere mineralmarkører.
  • Evaluer virkningen av burosumab på FD-lesjonsaktivitet.
  • Evaluer effekten av burosumab på funksjonelle parametere.
  • Vurdere effekten av burosumab på smerte og helserelatert livskvalitet.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

-Andelen av personer som oppnår serumfosfatnivåer innenfor målområdet (Z-score -1 til +2) ved uke 48.

Sekundære endepunkter:

  • Andel forsøkspersoner som oppnår serumfosfatnivåer innenfor målområdet (Z-score -1 til +2) ved uke 24.
  • Bivirkninger og kliniske sikkerhetslaboratorietester i opptil 4 uker etter den endelige dosen burosumab (48 uker for voksne, 50 uker for pediatriske forsøkspersoner).
  • Endring og prosentvis endring fra baseline til post-baseline besøk i serumfosfat, serum 1,25(OH)2D, forhold mellom renal tubulær maksimal reabsorpsjonshastighet for fosfat og glomerulær filtrasjonshastighet (TmP/GFR).
  • Endring i FD-lesjonsaktivitet ved bruk av 18F-NaF PET/CT total lesjonsaktivitet fra baseline til 48 uker
  • Endring og prosentvis endring i benomsetningsmarkører i serum, inkludert prokollagen 1 N-terminalt propeptid (P1NP), beta krysslappende C-telopeptider (CTX), osteokalsin og benspesifikk alkalisk fosfatase fra baseline til 48 uker.
  • Endring i FD-lesjonshistologi og celleproliferasjon vurdert ved minimalt invasive benbiopsier fra baseline til 48 uker (kun voksne med kapasitet til å samtykke) fra baseline til 48 uker
  • Skjelettforandringer vurdert på skjelettundersøkelse ved baseline og 48 uker

  • Endring fra baseline til 48 uker i:

    • Muskelstyrke
    • Bevegelsesområde
    • Ganghastighet (9 minutters gange)

Endring fra baseline til 48 uker i pasientrapporterte utfallsmål:

  • SF36: voksne
  • SF10: barn
  • PROMIS smerteintensitet: Pediatrisk og foreldreproxy versjon 1.0, voksen versjon 2.0
  • PROMIS Smerteinterferens: pediatrisk og foreldrefullmektig v 2.0, voksen v 1.1
  • PROMIS mobilitet: pediatrisk og foreldrefullmektig versjon 2.0, mobilitet for voksne i nedre ekstremitet v 1.0
  • PROMIS Fatigue: Pediatric and Parent Proxy v 2.0, Adult FACIT 13a v1.0
  • Aktiviteter for daglige spørsmål: voksne og barn

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  • Bekreftet diagnose av fibrøs dysplasi
  • Serumfosfat = 30 pg/ml
  • Alder >=1 år
  • Levering av signert og datert informert samtykke/samtykkeskjema
  • Erklært vilje til fagperson eller juridisk autorisert representant (LAR) til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet

  • For kvinner med reproduksjonspotensial: avtale om å bruke svært effektiv prevensjon under studiedeltakelse. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling.
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne deltakeren.

    • Kombinasjon av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens
      • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
  • For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder beskrevet ovenfor for å sikre effektiv prevensjon med partner
  • Minimum kroppsvekt på 7,5 kilo

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Graviditet eller amming
  • Kjente allergiske reaksjoner på burosumab eller legemiddelkomponent
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening
  • Behandling med burosumab innen 30 dager etter screening
  • Har noen tilstand som etter PI mener kan gi bekymring for fagets sikkerhet eller problemer med datatolkning
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet, definert som: pediatriske pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 15 ml/min/1,73 m2 til 29 ml/min/1,73 m2 eller nyresykdom i sluttstadiet (eGFR < 15 ml/min/1,73 m2), voksne pasienter med kreatininclearance (CLcr) 15 ml/min til 29 ml/min eller nyresykdom i sluttstadiet (CLcr < 15 ml/min)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Pasienter som mottar behandling
Legemiddel: Burosumab
Humant rekombinant monoklonalt antistoff mot fibroblastvekstfaktor-23 (FGF23)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen forsøkspersoner som oppnår serumfosfatnivåer innenfor målområdet (Z-score -1 til +2) ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
Serumfosfat er den primære driveren for skjelettkomplikasjoner hos pasienter med FGF23-mediert hypofosfatemi og har blitt korrelert med dårlige kliniske utfall hos pasienter med FD.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring og prosentvis endring fra baseline til post-baseline besøk i serumfosfat, serum 1,25(OH)2D, forhold mellom renal tubulær maksimal reabsorpsjonshastighet for fosfat og glomerulær filtrasjonshastighet (TmP/GFR).
Tidsramme: 48 uker
Sikkerhetsendepunkt for overvåking av metabolsk påvirkning av burosumab hos pasienter med FD.
48 uker
Endring i funksjonelle parametere: - Muskelstyrke - Bevegelsesområde - Ganghastighet (9 minutters gange)
Tidsramme: 48 uker
Resultatmål som reflekterer dagliglivets aktiviteter
48 uker
Endring i FD-lesjonshistologi og celleproliferasjon vurdert ved minimalt invasive benbiopsier fra baseline til 48 uker (kun voksne med kapasitet til å samtykke) fra baseline til 48 uker
Tidsramme: 48 uker
Sikkerhetsendepunkter for å bestemme om burosumab påvirker metabolsk aktivitet av FD-lesjoner, som er en godartet neoplastisk prosess
48 uker
Endring fra baseline til 48 uker i pasientrapporterte utfallsmål: SF36, SF10, Brief Fatigue Inventory
Tidsramme: 48 uker
Utfallsmål for å bestemme smerte og helserelatert livskvalitet
48 uker
Andel forsøkspersoner som oppnår serumfosfatnivåer innenfor målområdet (Z-score -1 til +2) ved uke 24.
Tidsramme: 24 uker
Serumfosfat er den primære driveren for skjelettkomplikasjoner hos pasienter med FGF23-mediert hypofosfatemi og har blitt korrelert med dårlige kliniske utfall hos pasienter med FD.
24 uker
Endring og prosentvis endring i benomsetningsmarkører i serum, inkludert prokollagen 1 N-terminalt propeptid (P1NP), beta krysslappende C-telopeptider (CTX), osteokalsin og benspesifikk alkalisk fosfatase fra baseline til 48 uker.
Tidsramme: 48 uker
Sikkerhetsendepunkter for å bestemme om burosumab påvirker metabolsk aktivitet av FD-lesjoner, som er en godartet neoplastisk prosess
48 uker
Bivirkninger og kliniske sikkerhetslaboratorietester i inntil 4 uker etter siste burosumabdose
Tidsramme: 48 uker (voksne), 50 uker (barn)
Sikkerhetsendepunkter for forventede og uventede uønskede hendelser
48 uker (voksne), 50 uker (barn)
Endring i FD-lesjonsaktivitet ved bruk av 18F-NaF PET/CT total lesjonsaktivitet
Tidsramme: 48 uker
Sikkerhetsendepunkter for å bestemme om burosumab påvirker metabolsk aktivitet av FD-lesjoner, som er en godartet neoplastisk prosess
48 uker
Skjelettforandringer vurdert på skjelettundersøkelse ved baseline og 48 uker
Tidsramme: 48 uker
Sikkerhetsendepunkter for å bestemme om burosumab påvirker metabolsk aktivitet av FD-lesjoner, som er en godartet neoplastisk prosess
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alison M Boyce, M.D., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2024

Sist bekreftet

15. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000798
  • 000798-D

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Undersøkelsesteamet forventer at all IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon vil bli gjort tilgjengelig på rimelig forespørsel. Spesifikasjonene for timingen og gjennomgangsprosessen er under utvikling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fibrøs dysplasi av bein

Kliniske studier på Burosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere