Эффективность и безопасность ZS801 у китайских пациентов с гемофилией B.

Критерии включения:

1. Мужчины ≥18 лет и ≤65 лет;
2. Подтвержденный диагноз гемофилии В и эндогенного FIX ≤2%:
3. Имели ≥100 предшествующих дней воздействия (ЭД) любых рекомбинантных и/или белковых продуктов FIX, полученных из плазмы;
4. У субъекта было по меньшей мере 3 или более случаев кровотечения и/или хронического гемофилического артрита в одном или нескольких суставах в течение предыдущего 1 года, что требовало лечения агентами FIX;
5. Согласитесь на использование надежной барьерной контрацепции и запрет на донорство спермы до 52 недель после введения ZS801.
6. Субъекты добровольно участвуют и полностью информированы, полностью понимают исследование и могут соблюдать требования протокола исследования, готовы завершить исследование в соответствии с планом и добровольно сотрудничать с предоставлением биологических образцов для тестирования.

Критерий исключения:

1. Повышенная чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (включая иммунодепрессанты) или состояние, при котором нельзя применять;
2. Непереносимость иммунодепрессантов или стероидных препаратов;
3. Наличие ингибитора FIX по оценке лаборатории; или задокументированная история ингибитора FIX;

4. Кто имеет в анамнезе или в настоящее время страдает любым из следующих серьезных клинических заболеваний:

   1. Злокачественное образование в анамнезе или наличие любого злокачественного новообразования в настоящее время;
   2. Имеют активное аутоиммунное заболевание;
   3. Тяжелые заболевания сердца, включая стенокардию, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, клинически значимые врожденные пороки сердца, пороки клапанов сердца, аритмию и атриовентрикулярную блокаду и др.;
   4. Имеют основное заболевание печени или заболевание печени в анамнезе (например, портальную гипертензию, асцит, спленомегалию, варикозное расширение вен пищевода, печеночную энцефалопатию или фиброз печени);
   5. Имеют положительный результат на HBsAg или HCV-Ab или в настоящее время получают противовирусную терапию против гепатита B или гепатита C;
   6. Сахарный диабет, который плохо контролируется после медикаментозного лечения;
   7. Неконтролируемая гипертензия или гипотензия;

5. лабораторные значения:

   1. гемоглобин
   2. Тромбоциты
   3. аспартатаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, щелочная фосфатаза> 2 × ВГН;
   4. Общий билирубин>1,5×ВГН;
   5. креатинин>ВГН;
   6. Альбумин
   7. Положительный результат на антитела к ВИЧ или положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
6. Иметь титры антител, нейтрализующих капсид AAV5, >1:640;
7. Те, кто прошел клинические испытания генной терапии до скрининга, или использовал препараты FIX для клинических испытаний в течение 1 месяца, или участвовал в клинических испытаниях других препаратов/устройств в течение 3 месяцев, или планирует участвовать в других клинических испытаниях во время этого исследования;
8. Те, у кого запланирована операция в течение 52 недель после инфузии;
9. Те, кто потерял более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Лица с эпилепсией, психическими заболеваниями в анамнезе (такими как шизофрения, депрессия, мания или тревога) или явным психическим расстройством, недееспособные или недееспособные по другим причинам;
11. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголизма;
12. Исследователи считают, что субъекты плохо соблюдают режим или, как ожидается, с меньшей вероятностью завершат последующее наблюдение;
13. Имеются клинически значимые заболевания или другие причины, которые исследователь и/или сотрудники считают неподходящими для участия в этом исследовании.