La eficacia y seguridad de ZS801 en pacientes chinos con hemofilia B.

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥18 años y ≤65 años de edad;
2. Diagnóstico confirmado de hemofilia B y FIX endógeno ≤2%:
3. Haber tenido ≥100 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FIX recombinante y/o derivado de plasma;
4. El sujeto tuvo al menos 3 o más eventos hemorrágicos y/o artritis hemofílica crónica en una o más articulaciones en el año anterior que requirió tratamiento con agentes FIX;
5. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables y la prohibición de la donación de esperma hasta 52 semanas después de la administración de ZS801.
6. Los sujetos participan voluntariamente y están completamente informados, entienden completamente la investigación y pueden cumplir con los requisitos del protocolo de investigación, están dispuestos a completar la investigación según lo planeado y cooperan voluntariamente con el suministro de muestras biológicas para las pruebas.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento del estudio (incluidos los inmunosupresores) o una condición que no puede usar;
2. Incapacidad para tolerar inmunosupresores o esteroides;
3. Tener inhibidor de FIX evaluado por laboratorio; o historial documentado de inhibidor de FIX;

4. Que tengan antecedentes o padezcan actualmente alguna de las siguientes enfermedades clínicas graves:

   1. Antecedentes de malignidad o presencia actual de cualquier malignidad;
   2. Tiene una enfermedad autoinmune activa;
   3. Enfermedad cardíaca grave, que incluye angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa, enfermedad de las válvulas cardíacas, arritmia y bloqueo auriculoventricular, etc.;
   4. Tiene una enfermedad hepática subyacente o antecedentes de enfermedad hepática (como hipertensión portal, ascitis, esplenomegalia, várices esofágicas, encefalopatía hepática o fibrosis hepática);
   5. Tiene HBsAg positivo o HCV-Ab positivo, o está recibiendo actualmente terapia antiviral contra la hepatitis B o la hepatitis C;
   6. Diabetes mellitus mal controlada después del tratamiento farmacológico;
   7. Hipertensión o hipotensión no controlada;

5. valores de laboratorio:

   1. Hemoglobina
   2. plaquetas
   3. aspartato aminotransferasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina >2xULN;
   4. Bilirrubina total >1,5×LSN;
   5. Creatinina>LSN;
   6. Albúmina
   7. Anticuerpos VIH positivos o anticuerpos Treponema pallidum positivos.
6. Tener títulos de anticuerpos neutralizantes de la cápside de AAV5 >1:640;
7. Quienes hayan recibido ensayos clínicos de terapia génica antes de la selección, o hayan usado medicamentos de ensayos clínicos FIX dentro de 1 mes, o hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos dentro de 3 meses, o planeen participar en otros ensayos clínicos durante este estudio;
8. Aquellos que han planificado una cirugía dentro de las 52 semanas posteriores a la infusión;
9. Aquellos que perdieron más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
10. Aquellos con epilepsia, antecedentes de enfermedad mental (como esquizofrenia, depresión, manía o ansiedad) o trastorno mental evidente, incapacitados o incapacitados por otras razones;
11. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo;
12. Los investigadores creen que los sujetos tienen un cumplimiento deficiente o se espera que sea menos probable que completen el seguimiento;
13. Existen enfermedades clínicamente significativas u otros motivos que el investigador y/o colaboradores consideran inadecuados para participar en este investigador.