A eficácia e segurança do ZS801 em pacientes chineses com hemofilia B.

Critério de inclusão:

1. Masculino ≥18 anos e ≤65 anos de idade;
2. Diagnóstico confirmado de hemofilia B e FIX endógeno ≤2%:
3. Tiveram ≥100 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FIX recombinante e/ou derivado de plasma;
4. O sujeito teve pelo menos 3 ou mais eventos hemorrágicos e/ou artrite hemofílica crônica em uma ou mais articulações no 1 ano anterior, exigindo tratamento com agentes FIX;
5. Concordar em usar contracepção de barreira confiável e proibição de doação de esperma até 52 semanas após a administração de ZS801.
6. Os sujeitos participam voluntariamente e são totalmente informados, entendem completamente a pesquisa e podem cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa, estão dispostos a concluir a pesquisa conforme planejado e cooperam voluntariamente com o fornecimento de amostras biológicas para testes.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo (incluindo imunossupressores) ou uma condição que não possa ser usada;
2. Incapacidade de tolerar imunossupressores ou drogas esteróides;
3. Possuir inibidor de FIX avaliado em laboratório; ou história documentada de inibidor de FIX;

4. Quem tem um histórico ou sofre atualmente de qualquer uma das seguintes doenças clínicas graves:

   1. História de malignidade ou presença atual de qualquer malignidade;
   2. Ter doença autoimune ativa;
   3. Doença cardíaca grave, incluindo angina pectoris, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença cardíaca congênita clinicamente significativa, doença da válvula cardíaca, arritmia e bloqueio atrioventricular, etc.;
   4. Ter doença hepática subjacente ou história de doença hepática (como hipertensão portal, ascite, esplenomegalia, varizes esofágicas, encefalopatia hepática ou fibrose hepática);
   5. Têm HBsAg positivo ou HCV-Ab positivo, ou estão atualmente recebendo terapia antiviral para hepatite B ou hepatite C;
   6. Diabetes mellitus mal controlado após tratamento medicamentoso;
   7. Hipertensão ou hipotensão descontrolada;

5. valores laboratoriais:

   1. Hemoglobina
   2. plaquetas
   3. aspartato aminotransferase, Alanina transaminase, fosfatase alcalina>2×ULN;
   4. Bilirrubina total>1,5×LSN;
   5. Creatinina>ULN;
   6. Albumina
   7. Anticorpo positivo para HIV ou anticorpo positivo para Treponema pallidum.
6. Têm títulos de anticorpos neutralizantes do capsídeo AAV5 >1:640;
7. Aqueles que receberam ensaios clínicos de terapia gênica antes da triagem, ou usaram medicamentos de ensaios clínicos FIX em 1 mês, ou participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos/dispositivos em 3 meses, ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante este estudo;
8. Aqueles que planejaram a cirurgia dentro de 52 semanas após a infusão;
9. Aqueles que perderam mais de 400 mL de sangue dentro de 3 meses antes da triagem;
10. Aqueles com epilepsia, histórico de doença mental (como esquizofrenia, depressão, mania ou ansiedade) ou transtorno mental óbvio, incapacitados ou incapacitados por outros motivos;
11. Pacientes com história de abuso de drogas ou alcoolismo;
12. Os investigadores acreditam que os sujeitos têm baixa adesão ou espera-se que tenham menos probabilidade de concluir o acompanhamento;
13. Existem doenças clinicamente significativas ou outros motivos que o pesquisador e/ou colaboradores consideram inadequados para participar desta pesquisa.