Долгосрочное использование CCB и риск рака молочной железы

Цели: изучить связь между длительным применением блокаторов кальциевых каналов (БКК) и развитием рака молочной железы.

Источники данных: Австралийское лонгитюдное исследование здоровья женщин, исследование 45 and Up, исследование в Роттердаме и связанные административные данные.

Группа исследования: женщины с гипертензией (АГ), о которых сообщали сами, без рака молочной железы в анамнезе.

Гармонизация: Соответствующие переменные будут проверены на предмет гармонизации, при этом переменные, доступные во всех трех когортах, будут использоваться в согласованном анализе. Переменные будут проверены на определение, измерение и правила гармонизации. Переменные, которые не могут быть согласованы между когортами, будут использоваться в анализе, специфичном для когорты.

Измерение воздействия: первичное воздействие — это использование CCB, которое будет обозначаться анатомо-терапевтическим химическим кодом (C08) в медицинских данных. Воздействие БКК, а также других антигипертензивных (АГТ) препаратов будет фиксироваться отдельно как совокупная доза-длительность воздействия во время последующего наблюдения. Участники будут разделены на четыре группы: женщины с АГ, не применяющие АГТ, женщины с АГ, подвергшиеся воздействию только БКК, женщины с АГ, подвергшиеся воздействию не-БКК, и женщины с АГ, подвергшиеся воздействию как БКК, так и не-БКК.

Измерение результатов: данные о диагнозе инвазивного рака молочной железы будут получены из раковых регистров и данных о госпитализации с использованием кода МКБ-10 C50.x.

Потенциальные вмешивающиеся факторы: возраст, образование, семейное положение, социально-экономический статус, индекс массы тела, диабет, болезни сердца, инсульт, возраст первого ребенка, паритет, гистерэктомия или овариэктомия в анамнезе, использование гормональной контрацепции, использование заместительной гормональной терапии.

Статистический анализ. Связь между применением БКК и риском рака молочной железы будет оцениваться с помощью модели регрессии конкурирующих рисков Файна и Грея, в которой первый диагноз инвазивного рака молочной железы будет рассматриваться как основное событие, а смерть и двусторонняя мастэктомия (без диагноза рак молочной железы) будут конкурирующими рисками. Нелинейные пороговые модели будут использоваться для учета любого дифференциального эффекта кумулятивной продолжительности дозы БКК при одновременном учете кумулятивной продолжительности дозы другого воздействия АГТ на риск рака молочной железы. Другие искажающие факторы будут учитываться в моделях с использованием показателей склонности.

Выводы: результаты этого исследования помогут снять опасения по поводу использования БКК для лечения гипертонии у женщин, особенно у тех, у кого высокий риск развития рака молочной железы.