Langzeitanwendung von CCB und Brustkrebsrisiko

Ziele: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der langfristigen Einnahme von Kalziumkanalblockern (CCB) und der Entstehung von Brustkrebs.

Datenquellen: Australian Longitudinal Study on Women's Health, 45 and Up Study, Rotterdam-Studie und verknüpfte Verwaltungsdaten.

Studienkohorte: Frauen mit selbstberichteter Hypertonie (HTN) ohne vorherige Brustkrebserkrankung.

Harmonisierung: Relevante Variablen werden auf Harmonisierung geprüft, wobei in allen drei Kohorten verfügbare Variablen in der harmonisierten Analyse verwendet werden. Die Variablen werden hinsichtlich der Definitions-, Mess- und Harmonisierungsregeln überprüft. Variablen, die nicht kohortenübergreifend harmonisiert werden können, werden in den kohortenspezifischen Analysen verwendet.

Expositionsmessung: Die primäre Exposition ist die Verwendung von CCB, das durch den anatomischen therapeutischen chemischen Code (C08) in den Arzneimitteldaten identifiziert wird. Die Exposition gegenüber CCB sowie anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (AHT) wird separat als kumulative Dosis-Dauer der Exposition während der Nachuntersuchung erfasst. Die Teilnehmer werden in vier Gruppen eingeteilt: Frauen mit HTN ohne AHT-Anwendung, Frauen mit HTN, die nur CCB ausgesetzt sind, Frauen mit HTN, die Nicht-CCB ausgesetzt sind, und Frauen mit HTN, die sowohl CCB als auch Nicht-CCB ausgesetzt sind.

Ergebnismessung: Daten zur Diagnose von invasivem Brustkrebs werden aus Krebsregistern und Krankenhauseinweisungsdaten unter Verwendung des ICD-10-Codes C50.x abgerufen.

Mögliche Störfaktoren: Alter, Bildung, Familienstand, sozioökonomischer Status, Body-Mass-Index, Diabetes, Herzkrankheit, Schlaganfall, Alter, als das erste Kind geboren wurde, Parität, Vorgeschichte einer Hysterektomie oder Oophorektomie, Anwendung hormoneller Empfängnisverhütung, Anwendung einer Hormonersatztherapie.

Statistische Analyse: Der Zusammenhang zwischen CCB-Konsum und Brustkrebsrisiko wird durch das konkurrierende Risikoregressionsmodell von Fine und Gray geschätzt, bei dem eine Erstdiagnose von invasivem Brustkrebs als Hauptereignis behandelt wird und Tod und bilaterale Mastektomie (ohne Diagnose von Brustkrebs) werden konkurrierende Risiken sein. Die nichtlinearen Schwellenwertmodelle werden verwendet, um etwaige unterschiedliche Auswirkungen der kumulativen Dosisdauer von CCB zu erfassen und gleichzeitig die kumulative Dosisdauer anderer AHT-Expositionen auf das Brustkrebsrisiko zu berücksichtigen. Andere Störfaktoren werden in den Modellen mithilfe von Neigungswerten berücksichtigt.

Implikationen: Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, die Bedenken hinsichtlich der Verwendung von CCB zur Behandlung von Bluthochdruck bei Frauen auszuräumen, insbesondere bei Frauen mit einem hohen Brustkrebsrisiko.