Неоадъювантная химиотерапия тислелизумабом плюс местно-распространенный рак полости рта/орофарингеала (NeoSPOT)

Критерии включения:

• Цитологический или гистологический диагноз первоначально или потенциально хирургически резектабельного местного распространенного плоскоклеточного рака полости рта/орофарингеала (стадии III-IV).
• Планируем продолжить неоадъювантную терапию.
• Отсутствие предшествующего противоракового лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и системную терапию) плоскоклеточного рака полости рта/орофарингеала.
• Клинически оцениваемые поражения согласно RECIST1.1.
• Возраст подписания информированного согласия – 18–80 лет независимо от пола.
• Оценка производительности ECOG 0-1.
• Расчетное время выживания ≥6 месяцев (этот критерий перекрывается с другими критериями включения и должен соответствовать следующим критериям: балл ECOG 0–1; функция жизненно важных органов соответствует критериям включения в Статье 8; рак полости рта или ротоглотки не затрагивает внутреннюю сонную артерию; нет подкожные метастазы; отдаленных метастазов нет).
• Адекватная функция органов следующая: 1) количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3; 2) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; 3) Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; 4) Гемоглобин ≥ 90 г/л; 5) креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ CrCl≥50 мл/мин (Кокрофт-Голт); 6) Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); 7) АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) < 2,5 × ВГН;
• Субъекты, способные и желающие следовать процедурам исследования и последующего наблюдения.
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Субъекты добровольно присоединились к клиническому исследованию и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами, нацеленными на пути совместной регуляции Т-клеток.
• Аллергия в анамнезе; возможна потенциальная аллергия или непереносимость исследуемого препарата и аналогичных ему биологических препаратов.
• Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первоначального введения; Или получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первоначального введения или в течение периода исследования;
• Субъекты с сопутствующими другими активными злокачественными новообразованиями. Другие типы рака в анамнезе в течение последних 5 лет (исключая адекватно леченный плоскоклеточный рак кожи или контролируемую базальноклеточную карциному кожи).
• Пациенты с поздними стадиями заболевания с симптомами, висцеральной диссеминацией и краткосрочным риском опасных для жизни осложнений (включая неконтролируемую массивную экссудацию (плевральную, перикардиальную, перитонеальную), легочный лимфангит и поражение печени более чем на 30%).
• Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или историей рефрактерного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с ишемией миокарда II степени или выше или инфарктом миокарда, неконтролируемой аритмией (включая интервал QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин), сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA или фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <50%. при эхокардиографии, инфаркте миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечной недостаточности II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемой стенокардии, неконтролируемой тяжелой желудочковой аритмии, клинически значимом заболевании перикарда или электрокардиограмме, указывающей на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы;
• Тяжелая инфекция (напр. необходимость внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первой дозы или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/перед первой дозой;
• Субъекты, в анамнезе злоупотребляющие психотропными веществами и неспособные отказаться от них, или имеющие психические расстройства;
• Субъекты перенесли серьезную операцию или имеют открытую рану или перелом в течение 4 недель до приема первой дозы;
• Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода). ) или сочетанная инфекция гепатита В и гепатита С;
• Метастазирование в центральную нервную систему;
• Субъекты с историей генетических или приобретенных кровотечений или дисфункции коагуляции (критерии отбора на усмотрение исследователя);
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, были неподходящими для участия в исследовании.